WHO与FDA在新冠助推器疫苗问题上提出了不同建议

在过去的一个月时间里，世卫组织(WHO)和美食品与药物管理局(FDA)的咨询小组对助推器疫苗的配方提出了不同的建议。这些不同的建议有力地提醒我们，随着COVID-19大流行病进入第三年，未来的道路是多么不确定。

继2021年底出现奥密克戎SARS-CoV-2变体后，这种新病毒变体的主导地位迅速变得清晰。然而在过去六个月时间里，奥密克戎的传播并不是一个简单的过程。

当在2021年11月首次被定性时，WHO实际上在一个奥密克戎伞下公布了三个独立的病毒亚型。BA.1、BA.2和BA.3。这三个亚型都是相对独立的，但BA.1则是第一个真正在全世界流行的迭代。

自去年以来，奥密克戎经历了大量的变化和变异。几十种不同的亚型已经被描述出来，随着新版本病毒的出现，感染的浪潮已经起伏不定--从最初的BA.2传播到BA.2.12.1，然后是BA.4和BA.5。

新的亚型变体出现和成为主导的速度之快意味着全球卫生当局面临着一个不可能的决定。当SARS-CoV-2的所有新变种都有可能在制作和注射疫苗时，我们又该如何确定新疫苗的配方？

6月中旬，WHO的COVID-19疫苗成分技术咨询小组(TAG-CO-VAC)开会讨论了这个问题。咨询小组的一份临时声明指出，目前的疫苗配方在减少COVID-19的严重疾病结果方面仍非常有效，因此对于那些尚未接种疫苗的人来说仍应将其作为主要方案。

但该小组确实认识到SARS-CoV-2正在逐步改变其形式，而助推器疫苗可以扩大一个人对新出现的变体的免疫反应，这一点很有价值。当然，奥密克戎被认为是未来助推器疫苗应该针对的变体，并且出现了两个问题：助推器疫苗应该针对哪种具体的奥密克戎亚型；助推器疫苗应该是单价的（只包含针对目标奥密克戎亚型的抗原）还是二价的（包含针对较新的奥密克戎目标和原始毒株的抗原）。

关于后一个问题，WHO小组表示单价强化剂将是最佳行动方案。决定作为目标的奥密克戎亚型是BA.1，尽管在世界大部分地区它已经被其他奥密克戎亚型所取代。

咨询小组以BA.1为目标的想法是，与其试图猜测在未来几个月内哪种具体的奥密克戎亚型会占主导地位，不如用加强针来让我们的免疫系统看看目前流行的最独特的病毒形式。假设这将扩大对尚未出现的变种的免疫力。

世卫组织的数据显示，目前流通的抗原性最强的SARS-CoV-2变体是BA.1。抗原图谱即根据SARS-CoV-2变体在抗原上的不同程度绘制的图谱表明，BA.1比奥密克戎的其他形式更独特，因此它可能是扩大免疫的最佳目标。

主持6月份TAG-CO-VAC会议的病毒学家Kanta Subbarao自出，加强策略的目标不应该是试图猜测未来的主要变体，而是扩大免疫力，进而希望能保护人们免受可能出现的情况。

“我仍认为增加免疫的广度是有价值的，我将重申，我们不是要去匹配可能流通的东西，”Subbarao说道，“与其说是为了匹配可能流传的东西，不如说是为了匹配这种进化的轨迹有太多的不确定性。我们正在努力增加免疫反应的广度，与此同时又不失去表现如此出色的指数疫苗的好处。”

6月底，FDA的疫苗和相关生物制品咨询委员会召开会议，以为秋季/冬季COVID-19疫苗配方提供建议。这次漫长的会议包括辉瑞和Moderna的发言，他们提供了自今年年初以来一直在开发的BA.1助推器的新数据。

辉瑞和Moderna的这些新数据显示，跟原始疫苗配方相比，正在开发的BA.1助推器对奥密克戎产生了强烈的免疫反应。然而BA.1助推器对BA.4和BA.5产生的免疫反应却没有那么强。

委员会最终只对一个一般性问题进行了表决，即是否在COVID-19加强型疫苗中添加“奥密克戎成分”。该建议几乎是一致的（19票对2票），而讨论的重点似乎是在美国迅速成为主导的BA.4和BA.5变种。

第二天FDA的一份正式公告揭示了最终决定，它跟WHO的建议形成了直接的对比。FDA将要求COVID-19加强针是二价的并包含针对奥密克戎BA.4/5亚型的抗原。

“在投票之后并努力使用现有的最佳科学证据，我们已经建议寻求更新其COVID-19疫苗的制造商，他们应该开发改良的疫苗，从而在目前的疫苗成分中加入Omicron BA.4/5穗状蛋白成分，这样可以形成双组分（二价）加强型疫苗，这样改良的疫苗就有可能在2022年秋初至秋中开始使用，”FDA的生物制品评估和研究中心主任Peter Marks说道。

分歧的决定使疫苗制造商处于一个艰难的境地。辉瑞和Moderna都已经开始生产BA.1加强针。特别是辉瑞表示，它已经准备好立即开始分发BA.1助推器，而Moderna则声称在9月初有2亿个剂量的管道。FDA决定以BA.4/5为目标，这意味着会有一个延迟，从而将任何美国助推器计划推到10月甚至11月。

目前还不清楚任何预先存在的BA.1助推器的供应会发生什么、它们会被分发到任何地方吗、如果多种不同的COVID-19疫苗配方开始在全球推广最终会造成什么样的混乱。辉瑞或Moderna没有宣布他们是否会继续为世界其他地区生产BA.1助推器。

展望未来，显然有必要成立某种全球中央机构来跟踪和推荐COVID-19疫苗的变体目标，就像每年重新制定流感疫苗一样。WHO每年两次会跟全球七个不同的流感监测组织召开会议。正是在这里，对北半球和南半球冬季的流感疫苗成分提出了建议。

FDA的病毒产品总监Jerry Weir呼吁在未来改善COVID-19疫苗的全球协调和共识。他注意到，目前流感疫苗的流程经过了几十年的演变，所以现在跟SARS-CoV-2的讨论出现如此不和谐的情况也就不足为奇了。

“我要提醒你，流感菌株选择的平行轨道效果非常好，它是一个经过很多很多年磨练的过程，”Weir补充道，“这是一种非常不同的病毒，所以我们在COVID疫苗的这种菌株选择过程中可能有很多工作要做。”