实验室培育的模型肿瘤可预测特定药物的治疗效果

摘要:

研究人员利用晚期肠癌患者的组织创建了肿瘤模型,并利用这些模型在治疗开始前预测疾病对特定药物疗法的反应。这一开创性方法的准确率高达 83%,将增加患者尽早接受最有效治疗的机会。

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由人类肠癌细胞形成的类器官三维结构。蓝色表示单个细胞的细胞核,绿色表示将每个细胞粘在一起的蛋白质,红色表示癌细胞的方向  。

研究人员在实验室中培育肿瘤,以便在肠癌患者开始治疗前准确预测哪些药物对他们有效。

WEHI领导的这项世界首创研究发现,在肿瘤器官组织(由患者自身组织培养而成的三维癌症模型)上进行药物测试,可以显示它们对特定癌症治疗的反应。

目前正在根据研究结果开展一项临床试验,该试验将首次验证类器官药物测试是指导肠癌患者选择治疗方法的准确方法,肠癌是澳大利亚致死率第二高的癌症。

WEHI领导的研究证明,类器官药物测试可以预测晚期肠癌患者对治疗的反应,准确率高达90%。

这项研究是世界上首次使用源自患者的肿瘤器官组织来预先测试现有治疗方案的有效性,并为肠癌患者确定潜在的新疗法。

根据这项研究成果开展的临床试验将于今年启动,以评估类器官药物测试能否彻底改变癌症患者的治疗方式。

肠癌,又称结肠直肠癌,仍然是全球癌症相关死亡的第二大原因。在澳大利亚,肠癌也是第四大确诊癌症。

虽然肠癌如果发现得早可以得到成功治疗,但由于缺乏症状,只有不到一半的患者在初期阶段得到诊断。这意味着患者往往在癌症扩散到身体其他部位后才被诊断出来。

尽管治疗肠癌的方法越来越多,但目前预测哪种疗法对每位患者最有效的能力却很有限。

肿瘤类器官是一种微型三维癌症模型,尺寸只有沙粒大小。肿瘤器官组织是在实验室中根据患者自身的组织样本培育而成的,它能模拟癌症的特征,包括对药物治疗的敏感性。

在发表于《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)的一项具有里程碑意义的研究中,WEHI 的研究人员表明,通过评估肠癌患者的器官组织对特定药物的反应,该技术可以确定对个别肠癌患者最有效的治疗方法。

共同首席研究员、肿瘤内科医生彼得-吉布斯教授说,这一发现可以结束目前为患者选择癌症治疗方法的试验和错误过程,并改善他们的生活质量。

"吉布斯教授同时也是 WEHI 实验室的负责人,他说:"每次给病人提供无效的治疗,都会让病人损失 2-3 个月的时间。成功治疗的窗口往往是有限的,因此我们必须选择成功几率最高的方案,避免其他不太可能奏效的治疗方法。我们的研究结果表明,类器官药物测试有可能改变癌症治疗的游戏规则,通过改进治疗选择,有可能彻底改变个性化医疗和临床医生与患者之间的护理"。

由于可以从一个患者组织样本中培育出数百个器官组织,因此可以在实验室中测试各种不同的治疗方案。

"许多晚期肠癌患者只有一到两次治疗机会。在开始治疗前了解什么方法最有可能奏效,将对他们的生存结果和生活质量产生重大影响,"吉布斯教授说。

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左起:彼得-吉布斯教授、奥利弗-西伯副教授和谭涛博士。

作为研究的一部分,30 名肠癌晚期患者的器官组织被用于在临床可行性试验中对化疗药物进行预试验。

该研究的通讯作者、WEHI 实验室主任奥利弗-希伯(Oliver Sieber)副教授说,看到这项研究取得令人鼓舞的成果,对团队来说是一个突破性的时刻,验证了团队五年多来的研究成果。

"西伯副教授说:"如果一种药物对肿瘤类器官没有作用,那么这种治疗对病人也没有作用,反之亦然。我们的研究表明,类器官药物检测能够预测研究患者的治疗反应,准确率高达 83%。重要的是,预先测试显示出无效疗法的准确率超过 90%"。

研究人员还利用有机体来测试不常用于肠癌患者的化疗药物的有效性。他们发现两名患者的器官组织对一种常用于治疗乳腺癌和膀胱癌的药物很敏感。

"我们不仅首次证明了类器官药物试验可以预测患者对肠癌治疗的反应,而且还在试验中为患者找到了新的治疗方案。这就是这项令人难以置信的技术的力量"。

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一名研究人员手持装有实验室培育的器官组织的托盘,器官组织只有沙粒大小。

合作试验

这项研究的第一作者陶坦(Tao Tan)博士正在将研究成果转化为临床试验,今年将在维多利亚州的多家医院展开。

这项研究将由澳大利亚癌症协会和斯塔福德-福克斯医学研究基金会(Stafford Fox Medical Research Foundation)资助,研究人员希望招募最近被诊断出患有肠癌的患者,以评估他们的肿瘤器官组织能否准确预测个人对治疗的反应。

这项题为"基于患者衍生肿瘤类器官的转移性结直肠癌标准疗法预测性测试统一框架"的研究发表在《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)上。

这项研究得到了澳大利亚胃肠道试验小组(AGITG)、斯塔福德-福克斯医学研究基金会、澳大利亚癌症协会、北京基因组研究所、维多利亚州癌症理事会维多利亚州癌症生物库和维多利亚州政府的支持。

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