慢性压力助长癌症转移原因已被找到
压力是不可避免的,但压力过大则可能对人体健康有害。特别是慢性压力会增加患心脏病和中风的风险,还可能助推癌症转移。美国冷泉港实验室科学家在《癌细胞》杂志最新发表的论文显示,压力会导致某些中性粒细胞形成黏性网状结构,使癌症更容易发生转移。这一发现指出了一种新的治疗策略,或可在癌症开始之前阻止其扩散。
图为小鼠的肺癌转移图。该小鼠接受了旨在模拟癌症患者所经历的压力的实验。图片来源:埃格布拉德实验室/冷泉港实验室
与对照组(左侧)相比,应激小鼠(中间一栏)的癌细胞扩散得更快更猛。相比之下,用一种名为 DNase I 的酶处理应激小鼠体内的癌细胞(右栏)后,癌细胞基本不再增殖,而且应激诱导的转移也明显减少。
研究团队通过模拟患有癌症的小鼠的慢性压力得出了这一发现。他们首先切除了小鼠乳房中生长的肿瘤并将癌细胞扩散到肺部。接下来,他们让小鼠承受压力,并观察到小鼠的转移性病变惊人地增加,转移率增加了4倍。
团队发现,称为糖皮质激素的应激激素作用于中性粒细胞。这些“应激”的中性粒细胞形成蜘蛛网状结构,这被称为中性粒细胞胞外陷阱(NET)。当中性粒细胞排出DNA时,NET就会形成。通常,它们可保护人体免受微生物的入侵。然而在癌症中,NET创造了一个有利于转移的环境。
为了确认压力会触发NET的形成而导致转移增加,研究人员进行了3项测试。首先,使用抗体去除小鼠体内的中性粒细胞;然后给动物注射一种破坏NET的药物;最后,使用体内中性粒细胞对糖皮质激素没有反应的小鼠。最终每项测试都取得了相似的结果。
研究团队发现,即使在没有癌症的小鼠中,慢性压力也会导致NET的形成进而改变肺组织。“这几乎是在为身体组织患上癌症作好准备。”研究人员称,减轻压力应成为癌症治疗和预防的一个组成部分。