解决全球Ozempic药物短缺问题：更便宜、更快速的方法可多生产10倍的产品

作为糖尿病药物Ozempic和减肥药物Wegovy销售的索马鲁肽的有效性使其大受欢迎，需求量巨大。这导致在整个2022-2023年期间出现全球短缺，生产商诺和诺德公司称，这种短缺可能会持续到今年。短缺对2型糖尿病患者的影响尤为严重，他们需要依靠塞马鲁肽来控制血糖水平，因此只能寻找合适的替代品。

澳大利亚墨尔本弗洛里研究所（The Florey Institute）的研究人员可能已经找到了解决这一严重短缺问题的方法，他们开发出了一种药物类似物的生产方法，这种药物类似物具有与舍马鲁肽相同的治疗效果。他们的新型生产方法不仅成本低廉、操作简单，而且能生产出更多的药物。

"我们开发的方法与目前的semaglutide生产工艺相比，化学步骤更少，产量更高，"概述研究人员新型药物生产工艺的研究报告主要作者Chaitra Chandrashekar说。"尽管还需要更多的研究，但这似乎是一种快速、简便地合成像塞马鲁肽这样的新药的方法，同时还能保留其主要的治疗功效。"

塞马鲁肽是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）系列药物中的一种，它能模拟一种天然激素，降低血糖并促进减肥。然而，这种药物的化学结构却阻碍了它的生产。它的一种成分不易溶解于水，因此很难处理、大规模提纯和生产semaglutide。这也解释了为什么该药物的供应商无法满足日益增长的需求。

该研究的通讯作者阿赫特-侯赛因（Akhter Hossain）说："我们的目标是开发一种改进的、具有成本效益的合成工艺，用于制造一种靶向 GLP-1 受体的潜在新药。"塞马鲁肽的结构中有一个非常'疏水'的成分，这意味着它不容易溶解于水。

在不涉及太多技术问题的情况下，索马鲁肽是通过首先对酵母细胞进行工程改造来制造肽的，肽是构成药物"骨架"的氨基酸链。然后通过添加脂肪酸链进行修饰，以延长药物在血液中的半衰期，这一过程被称为脂化。但添加的脂肪酸才是麻烦的疏水成分。

弗洛里研究人员没有使用脂化方法，而是使用了一种叫做糖基化的过程，即把基于碳水化合物的分子（聚糖）附着到肽表面。使用这种方法生产出了一种新型吸水-亲水-GLP-1类似物，其含量要高得多。

侯赛因说："与索马鲁肽相比，糖基化的产量高出十倍。"

在化学中，类似物是一种在结构上与另一种化合物相似，但成分略有不同的化合物。重要的是，GLP-1 类似物产生的治疗效果与舍马鲁肽相同。

Chandrashekar说："我们在动物模型中进行的短期实验表明，我们的潜在药物具有与semaglutide相同的性能。它能明显降低血糖水平，促进葡萄糖排出。虽然还需要进行更多的研究，但这似乎是一种快速、轻松合成像semaglutide这样的新药的方法，同时保留了它们对血糖控制的主要治疗功效。"

这项研究发表在《药物化学杂志》上。