新发现可减轻GLP-1药物Ozempic和Wegovy的副作用
"减肥神药"故事的下一章可能集中在了解进食后的饱腹感与大脑对恶心的调控。莫奈尔化学感官中心的研究人员在动物模型中发现了大脑中的一组神经元，它们能在不引起恶心的情况下管理食物的摄入，从而将这些药物的益处与其副作用区分开来。
这项发表在《自然》杂志上的研究描述了两种不同的神经回路，它们支配着同一种药物的不同效果。所研究的药物是目前最有效的减肥药物之一--被称为长效胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）激动剂--它们通过体内表达的受体启动神经化学反应。
其中一种最有效、最受欢迎的基于 GLP1 的药物--名为司美格鲁肽，以 Ozempic 和 Wegovy 的名义销售--在临床试验中取得了令人印象深刻的减肥效果。根据世界卫生组织的数据，到 2022 年，全球每 8 人中就有 1 人患有肥胖症，因此开发此类药物至关重要。
激活孤束核（品红色）中表达 GLP1 受体的神经元可增加饱腹感，但不会引起恶心或厌恶。资料来源：Alisha Acosta，莫奈尔化学感官中心
"药物治疗肥胖症的障碍之一是恶心和呕吐等副作用，"资深作者、莫奈尔助理成员 Amber L. Alhadeff 博士说。"我们并不清楚这些令人不快的副作用是否与减肥效果有关或为减肥效果所必需"。
为了找出答案，莫奈尔研究小组研究了将进餐后的饱腹感与因恶心而回避食物的感觉联系起来的大脑回路。研究人员发现，后脑的神经元介导了这些肥胖药物的两种效应，而且还意外地发现，介导饱腹感和恶心感的单个神经元是不同的。
对活体小鼠后脑GLP1R神经元的双光子成像显示，大多数神经元对营养性或厌恶性刺激做出反应，但不会对两种刺激都做出反应。更重要的是，研究发现，后脑一个名为后脑区的区域中的GLP1R神经元对厌恶性刺激反应更大，而另一个名为孤束核的区域中的GLP1R神经元则倾向于营养性刺激。
接下来，研究小组分别操纵了两组GLP1R神经元，以了解它们对行为的影响。他们发现，激活孤束核中的神经元会引发饱腹感，但不会出现厌恶行为；而激活后叶区的神经元则会引发强烈的厌恶反应。重要的是，即使抑制了厌恶途径，肥胖药物也会减少食物摄入量。这些令人惊讶的发现突出表明，孤束核中的神经元群是未来肥胖症药物的一个靶点，可在不使人感到恶心的情况下减少食物摄入量。
Alhadeff说："开发选择性激活这一群体的实验性肥胖症药物，可能会在避免厌恶性副作用的同时促进体重减轻。 "作者说，事实上，理论上讲，在神经回路层面分离治疗效果和副作用的概念，可以应用于任何有副作用的药物。
编译自/ScitechDaily
