新药可逆转小鼠糖尿病 使制造胰岛素的细胞增加700%

来自纽约市西奈山医疗系统和洛杉矶希望之城（City of Hope）（糖尿病研究中心和美国最大的癌症研究与治疗机构之一）的科学家们首次展示了一种能在体内增加人体胰岛素分泌β细胞的组合疗法，为1型和2型糖尿病患者的新疗法打开了大门。这种治疗方法将在某些植物中发现的天然产品哈马丁与 GLP1 受体激动剂（一种 2 型糖尿病治疗药物）结合在一起。

Harmine 是一种存在于某些植物中的天然化合物，可抑制双特异性酪氨酸调节激酶 1A（DYRK1A）。这种酶通常能维持成年人类贝塔细胞的静止状态，从根本上抑制贝塔细胞的增殖。通过抑制 DYRK1A，Harmine可以消除这些制动器，使 beta 细胞得以增殖。

GLP1 受体激动剂与Harmine配合使用，可进一步刺激β细胞增殖。虽然这些药物本身不会导致β细胞增殖，但它们与哈明协同作用，可显著增强效果。

研究表明，这种联合疗法能使糖尿病小鼠模型的血糖水平恢复正常，其效果优于单独使用其中一种药物。在临床前研究中，联合疗法迅速逆转了糖尿病，并在三个月内使小鼠体内的人类贝塔细胞数量增加了 700%。

此外，这种疗法还能改善β细胞的功能和存活率，并增加其数量。这一点通过一种名为 iDISCO+ 的先进激光显微镜工具得到了证明，该工具能有效地使生物组织变得透明，显示出 beta 细胞数量的显著增加。

希望之城分子与细胞内分泌学系主任、研究小组成员阿道夫-加西亚-奥卡尼亚说："这是科学家们首次开发出一种药物疗法，证明它能在体内增加成年人类β细胞的数量。这项研究为未来使用再生疗法治疗数亿糖尿病患者带来了希望。"

西奈山医院已经完成了在健康志愿者身上进行的Harmine一期临床试验。目前，西奈山医院正计划于明年启动新一代 DYRK1A 抑制剂的首次人体试验。

研究人员的目标是解决 1 型糖尿病患者的免疫系统如何持续破坏新的β细胞的问题。他们计划同时测试β细胞再生诱导剂和调节免疫系统的免疫调节剂。他们的目标是让新的β细胞茁壮成长，提高胰岛素水平。

需要注意的是，长期使用 GLP-1 受体有几种相关风险，包括胃肠道副作用、潜在的胰腺炎风险增加、甲状腺髓样癌--即甲状腺癌--风险增加以及急性肾损伤。

这些发现代表着糖尿病研究向前迈出的重要一步，有可能带来新的治疗方法，使1型和2型糖尿病患者的胰岛素分泌细胞再生。全球超过10%的成年人患有糖尿病，而许多常用的糖尿病疗法都无法增加人体β细胞的数量，因此不可能完全逆转糖尿病。