实验性药物可帮助清除大脑中的艾滋病毒

杜兰大学国家灵长类动物研究中心的研究人员首次发现，一种抗癌药物通过靶向清除某些携带病毒的免疫细胞，大大降低了大脑中与艾滋病病毒相当的非人灵长类动物SIV的水平。

这一发现发表在《大脑》（Brain）杂志上，标志着人类朝着从难以触及的病毒库中消灭艾滋病病毒迈出了重要一步，在这些病毒库中，艾滋病病毒躲避了其他有效的治疗方法。

这项研究的主要作者、杜兰大学国家灵长类研究中心研究副主任 Woong-Ki Kim 博士说："这项研究是解决艾滋病病毒引起的大脑相关问题的重要一步，即使人们服用了有效的艾滋病药物，这些问题仍然会对他们造成影响。通过特异性地靶向大脑中受感染的细胞，我们或许能够清除这些隐藏区域的病毒，而这一直是艾滋病治疗中的一大难题。"

抗逆转录病毒疗法（ART）是成功治疗艾滋病的重要组成部分，它可以将血液中的病毒维持在检测不到的水平，并将艾滋病从一种绝症转变为一种可以控制的疾病。然而，抗逆转录病毒疗法并不能完全根除艾滋病病毒，需要终生治疗。病毒仍然存在于大脑、肝脏和淋巴结的"病毒库"中，抗逆转录病毒疗法无法将其清除。

由于血脑屏障的存在，大脑一直是一个特别具有挑战性的治疗区域--血脑屏障是一层保护膜，它可以保护大脑免受有害物质的侵袭，但也会阻碍治疗，使病毒持续存在。此外，大脑中被称为巨噬细胞的细胞寿命极长，一旦感染就很难根除。

巨噬细胞感染被认为是导致神经认知功能障碍的原因，近一半的艾滋病病毒感染者都会出现这种症状。根除大脑中的病毒对于艾滋病的全面治疗至关重要，而且可以大大改善那些有艾滋病相关神经认知问题的人的生活质量。

研究人员重点研究了巨噬细胞，这是一种在大脑中藏匿艾滋病病毒的白细胞。通过使用一种小分子抑制剂来阻断受艾滋病病毒感染的巨噬细胞中增加的一种受体，研究小组成功地减少了大脑中的病毒载量。这种方法从根本上清除了脑组织中的病毒，为治疗艾滋病提供了一条潜在的新途径。

使用的小分子抑制剂BLZ945以前曾被研究用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）和脑癌，但从未用于清除大脑中的艾滋病病毒。

这项研究是在杜兰国家灵长类动物研究中心进行的，它利用三个组来模拟人类艾滋病病毒感染和治疗：一组是未经治疗的对照组，另一组是接受低剂量或高剂量小分子抑制剂治疗30天的两组。高剂量治疗使表达艾滋病病毒受体位点的细胞明显减少，大脑中的病毒DNA载量也减少了95-99%。

除了减少病毒载量外，这种治疗方法也没有对大脑中的常驻免疫细胞--小胶质细胞产生明显影响，而小胶质细胞对维持健康的神经免疫环境至关重要。在测试剂量下，它也没有显示出肝脏毒性的迹象。

研究小组的下一步工作是将这种疗法与抗逆转录病毒疗法结合起来进行测试，以评估其在联合治疗方法中的疗效。这将为采取更全面的策略彻底根除体内的艾滋病毒铺平道路。

编译自/scitechdaily