研究发现注射免疫细胞可明显促进骨骼、肌肉和皮肤的愈合

英国剑桥大学的一项研究颠覆了人们对调节性 T 细胞（Tregs）的传统看法，发现这些机体免疫反应的活跃控制者有可能被用作"几乎治疗一切疾病"的治疗大军。

现在，日本大阪大学免疫学前沿研究中心（IFReC）和澳大利亚墨尔本莫纳什大学的研究人员在一项新研究中对这种潜力进行了调查，结果发现这是真的。

蒙纳士大学副教授、该研究的通讯作者米卡埃尔-马蒂诺（Mikaël Martino）说："我们开始探索将Tregs用于再生医学目的，因为它们可以直接影响其他免疫细胞类型，即单核细胞和巨噬细胞。此外，Tregs还能分泌支持组织愈合的信号分子。尽管Tregs具有很强的潜力，但很少有研究探索过将Tregs用于此类应用"。

单核细胞是一种白细胞，负责抵抗某些感染并帮助其他白细胞清除死亡或受损细胞。巨噬细胞是免疫系统的另一种白细胞，可吞噬和消化（吞噬）病原体，如微生物、癌细胞、细胞碎片和外来物质。

身体从促炎症状态过渡到抗炎症状态，对于受伤后的愈合和组织恢复至关重要。有大量科学证据表明，如果炎症反应没有被切断，变成慢性炎症反应，会发生什么情况。可以理解的是，再生医学疗法试图利用免疫系统在促炎和抗炎过程中的主要作用。这就是Tregs的作用所在。

注射含（右）和不含（左）Tregs 的水凝胶后的颅骨再生。红色虚线表示原始缺损的大小

在本研究中，研究人员将含有Tregs的纤维蛋白水凝胶局部注射到小鼠的损伤组织中，观察它们在多大程度上促进了骨骼、肌肉和皮肤的组织愈合。具体来说，他们选择了三种急性损伤模型：严重的颅骨缺损、导致功能受损的骨骼肌缺失以及全厚皮肤伤口。纤维蛋白是一种天然参与伤口愈合的蛋白质；它是人体凝血途径的最终产物，也可以作为Tregs等再生细胞的培养基。

该研究的资深作者、IFReC教授Shizuo Akira说："与未注射Tregs的纤维蛋白水凝胶小鼠相比，注射了Tregs的小鼠显示出更大的骨量和受伤颅骨区域的覆盖率、更多的肌肉组织和更大的肌肉纤维以及更快的皮肤伤口闭合。"

在研究Treg促进愈合的机理时，研究人员观察到，细胞在被引入受损区域后，采用了损伤特异性表型--表型是一种可观察到的特征。Tregs在与免疫系统调节和组织愈合相关的基因中的表达水平有所提高。进一步的实验表明，Tregs能使受损组织中的单核细胞和巨噬细胞转入抗炎状态，特别是通过分泌白细胞介素-10（IL-10）等信号分子。

Martino说："有趣的是，我们观察到，当敲除Tregs中编码IL-10的基因时，它们的促愈合作用就会消失。这一发现表明了IL-10在这些Tregs如何支持组织修复和再生中的关键作用。"

这项研究结果表明，在组织损伤后使用细胞集落作为基于细胞的再生医学疗法具有巨大潜力。虽然这项研究考察了受伤后立即注射 Tregs 的效果，但未来的研究将确定需要在多长时间内向受损组织注射 Tregs 才能有效帮助愈合。

这项研究发表在《自然通讯》杂志上。