斯坦福大学研究人员开发出可迫使癌细胞自我消灭的分子
每天,人体中都有数十亿个细胞死于一种称为细胞凋亡的自然过程。 当细胞凋亡不能按设计发挥作用时,细胞就会发生癌变,并可能引发危及生命的疾病。 现在,斯坦福大学的研究人员正在研究一种治疗特定类型癌症的新方法,并有可能彻底杀死这种癌症。
研究人员最近发表的研究描述了一种在突变细胞中重新激活细胞凋亡的方法,这相当于通过一种生物工程结合分子迫使癌症自我毁灭。
该研究的作者之一、发育生物学教授杰拉尔德-克拉布特里(Gerald Crabtree)说,他是在大流行病期间徒步穿越加利福尼亚州金斯山时产生这个想法的。 新化合物必须与癌细胞中已经存在的两种蛋白质结合,重新开启细胞凋亡,使癌细胞杀死自己。
克拉布特里说:"我们从根本上希望拥有同样的特异性,能够消灭 600 亿个细胞,而没有旁观者,这样,如果细胞不是这种新杀伤机制的适当目标,就不会被消灭。 这两种蛋白质被称为 BCL6 和 CDK9,前者是抑制 B 细胞淋巴瘤中促进细胞凋亡基因的癌基因,后者则是催化基因活化的酶。"
突变的 BCL6 蛋白阻断了正常情况下应使癌细胞激活凋亡的信号。 传统的、非破坏性的癌症治疗方法一直以致癌基因为目标,试图让癌症停止生长,而这项新研究提出了一种利用致癌基因的机制。克拉布特里说:"这利用了癌症赖以生存的东西,然后翻转剧本,使其成为杀死癌症的原因。"
研究人员在实验室环境中对弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤细胞进行了测试,结果证明这种新分子能有效杀死癌细胞。 然后,他们在健康小鼠体内测试了这种化合物,看它对正常细胞是否有毒性作用,结果没有。 不过,这种分子似乎会针对一种特定类型的免疫细胞(B细胞),而这种细胞也含有非突变版本的BCL6蛋白。
研究小组目前正在对患弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠进行分子测试,以观察这种方法是否能有效杀死活体动物体内的癌症。 这项技术依赖于细胞中BCL6和CDK9的天然供应,这意味着它可能只对癌症淋巴瘤有效。 研究人员在实验室用859种不同类型的癌细胞对这种新分子进行测试后证实,它只能杀死弥漫大细胞B细胞淋巴瘤细胞。