科学家成功在实验室成功培育出脊索
研究人员在研究人类早期发育方面取得了重大进展,他们成功地制造出了实验室培育的脊索,这是脊椎动物的一个关键结构成分。该模型基于精心策划的一系列化学信号,模拟了人类躯干的早期阶段,其中包括神经和骨骼干细胞。 这一突破为脊柱先天缺陷和椎间盘疾病提供了潜在的见解,标志着人类发育障碍研究进入了一个新时代。
电子扫描显微镜图像,显示树干有机体碎片的细节。 图片来源:Tiago Rito、Marie-Charlotte Domart
弗朗西斯-克里克研究所(Francis Crick Institute)的科学家们创建了人类干细胞模型,其中首次包括脊索--发育中胚胎的一种组织,它引导细胞形成脊柱和神经系统(躯干)。
这项研究成果今天(12月18日)发表在《自然》(Nature)上,标志着在了解人体如何在早期发育过程中形成方面取得了重大进展。
脊索是一种杆状组织,是人体发育过程中的重要结构导向。 它是所有脊椎动物的显著特征,在胚胎生长过程中对组织起着关键作用。
由于其复杂性,以往人类躯干发育的实验室培养模型中明显缺乏脊索,因此这一突破对推进发育生物学的发展尤为重要。
电子扫描显微镜图像,显示树干有机体碎片的细节。 图片来源:Tiago Rito、Marie-Charlotte Domart
在这项研究中,科学家们首先分析了鸡胚胎,以准确了解脊索是如何自然形成的。 通过与已发表的小鼠和猴子胚胎信息进行比较,他们确定了形成脊索组织所需的分子信号的时间和顺序。
有了这一蓝图,他们产生了一连串精确的化学信号,并以此诱导人类干细胞形成脊索。
树干有机体的碎片用胶带固定。 这些样本随后将涂上一层薄薄的铂,然后用电子显微镜进行成像。 资料来源:Tiago Rito、Marie-Charlotte Domart
干细胞形成了一个微型"树干状"结构,并自发地伸长到1-2毫米长。 它包含发育中的神经组织和骨骼干细胞,其排列模式与人类胚胎的发育模式如出一辙。 这表明,脊索促使细胞在正确的时间、正确的位置成为正确类型的组织。
科学家们认为,这项工作有助于研究影响脊柱和脊髓的先天缺陷。 它还能让人们深入了解影响椎间盘(椎骨之间的减震垫,由脊索发育而成)的情况。 这些椎间盘会随着年龄的增长而退化,从而引起背痛。
详细的透明视频,显示躯干类器官内的脊索细胞(红色)和相关图案分子(青色)。 灰色为细胞核。 图片来源:Tiago Rito
发育动力学实验室组长、该研究的资深作者詹姆斯-布里斯科(James Briscoe)说:"脊索就像发育中胚胎的全球定位系统,帮助建立身体的主轴,指导脊柱和神经系统的形成。 到目前为止,我们还很难在实验室中生成这种重要的组织,这限制了我们研究人类发育和疾病的能力。 现在,我们已经创建了一个有效的模型,这为研究我们一直不了解的发育状况打开了大门。"
躯干类器官表面的显微镜图像(右图)和计算机生成的图像(左图),绿色为脊索,周围是外层神经组织(紫色为骨架)。 资料来源:Tiago Rito
该研究的第一作者、发育动力学实验室博士后研究员蒂亚戈-里托(Tiago Rito)说:"找到产生脊索的确切化学信号就像找到了正确的配方。 以前在实验室培育脊索的尝试之所以失败,可能是因为我们不知道添加成分所需的时间。特别令人兴奋的是,我们在实验室培育的结构中的脊索似乎与发育中胚胎的功能类似。 它发出化学信号,帮助组织周围的组织,就像在典型的发育过程中一样。"
人类躯干器官的切片。 脊索(绿色)使神经组织(蓝色)形成图案(品红色)。 细胞核染成白色。 图片来源:Tiago Rito
编译自/ScitechDaily