重复接种HIV疫苗可导致机体产生针对免疫复合物的抗体

斯克里普斯研究所（Scripps）关于艾滋病疫苗接种的最新研究揭示了针对免疫复合物的抗体，这一发现可能会彻底改变疫苗接种策略。 (HIV-1病毒颗粒（红色）从慢性感染的H9细胞（蓝色）的一个片段中萌发和复制的透射电子显微镜照片）。 图片来源：NIAID

疫苗的作用通常是引入一种模仿病毒部分特征的蛋白质，促使免疫系统产生识别和对抗病毒的抗体，从而提供持久的保护。

然而，斯克里普斯研究中心的科学家发现，一些艾滋病疫苗会引发不同的反应。 接种几剂疫苗后，免疫系统开始产生抗体，这些抗体针对的是已经与病毒蛋白结合的免疫复合物，而不是病毒本身。 今天（2025年1月17日）发表在《科学免疫学》（Science Immunology）上的这篇论文指出，这种连锁反应对免疫系统抗击艾滋病毒能力的影响仍不清楚。 研究人员相信，加深对这一现象的理解将大大改进艾滋病疫苗的设计。

斯克里普斯研究中心的科学家们发现，接种艾滋病疫苗可导致产生抗免疫复合物抗体（蓝色），这种抗体能识别由抗体（绿色）而非单独的艾滋病病毒（灰色）组成的免疫复合物。 资料来源：斯克里普斯研究所

斯克里普斯研究所综合结构与计算生物学教授、新论文的资深作者安德鲁-沃德（Andrew Ward）博士说："对这些抗免疫复合物抗体的研究还不是很深入，尤其是在接种艾滋病疫苗的情况下。了解这些反应可以让疫苗设计和免疫疗法更加智能化。 这是在微调基于抗体和疫苗的艾滋病和其他疾病防治策略方面迈出的激动人心的一步。"

沃德的研究小组在使用先进的成像工具研究多次注射艾滋病疫苗后抗体是如何演变的过程中，发现了这一新的观察结果。 该实验室发明了一种名为"基于电子显微镜的多克隆表位图"（EMPEM）的技术，它能让研究人员准确地看到艾滋病病毒抗体的结合点。 当他们对接种了多剂量实验性艾滋病疫苗的动物血液进行实验时，发现了一些令人惊讶的现象：有些抗体并不是直接与艾滋病病毒抗原结合，而是与病毒表面的免疫分子结合。

斯克里普斯研究所的研究生、新论文的第一作者沙里丹-布朗（Sharidan Brown）说："这些抗体实际上与病毒蛋白没有直接接触。我们是第一个在艾滋病毒疫苗接种的背景下从结构上描述这种抗体特征的团队。"

科学家们以前就知道，在某些情况下会形成抗免疫复合物抗体。 当免疫系统识别到已经与病毒蛋白质结合的抗体时，就会出现这种情况。 免疫系统会产生额外的免疫反应，刺激产生新的抗体，包括一些与病毒表面现有免疫复合物结合的抗体。

在对接种过艾滋病疫苗的动物进行的一系列后续实验中，布朗、沃德和他们的同事发现，这类抗免疫复合物抗体通常在第二次和第三次接种疫苗之间出现。

布朗说："我们证明了这些抗体的存在，但我们还不知道它们是如何形成免疫反应的。它们可能是有害的，因为它们没有直接中和病毒，但它们可能导致更大的免疫复合物，这实际上以我们还不完全了解的方式刺激了更多对抗病毒和受感染细胞的活动。"

如果未来的实验表明这种抗体确实是不需要的，那么它就可以指导疫苗设计策略，最大限度地减少免疫复合物反应，提高疫苗直接中和艾滋病毒的能力。 这也可能导致艾滋病疫苗接种计划的改变，可能包括一系列不同的病毒强化免疫接种，而不是多次接种同一种疫苗。

布朗说："每剂疫苗之间的微小变化就能产生足够的多样性，使你不会产生针对抗体的抗体。"

研究小组正计划继续研究这种抗体，以及在多次接种其他疫苗或自然感染后是否会产生类似的抗体反应。

编译自/scitechdaily