梅奥诊所首次发现卵巢癌的预警信号

该患者患有遗传性 BRCA2 突变，与遗传性乳腺癌和卵巢癌 (HBOC) 综合征有关，以及 TP53 突变，即李法美尼综合征的遗传原因 - 这两种突变都会大大增加一生中患癌症的风险。

纳加拉詹·卡南博士图片来源：梅奥诊所

在梅奥诊所就诊期间，她被诊断出患有乳腺癌。影像学检查还发现了卵巢囊肿，最终确诊为良性。鉴于她患癌风险显著升高，她决定接受乳房切除术和子宫切除术，以及卵巢和输卵管切除术——这项手术被称为双侧输卵管卵巢切除术。术后，她的护理团队检查了她的输卵管组织，发现了细微的细胞异常。这些隐藏的变化可能代表卵巢癌的一些早期生物学指标，它们在出现任何症状或可见体征之前就已出现。

“我们的团队通过一位患有极高风险遗传疾病的年轻患者的细胞，发现了上皮细胞生物学中一种罕见且具有启发性的现象。我们利用尖端的单细胞技术，追踪了她的上皮细胞是如何发生发育性改变的，这些改变预示着她罹患致命卵巢癌的高风险。这些发现或将为未来制定策略奠定基础，以便在癌症早期（癌前阶段）仍可预防的情况下发现该疾病。”梅奥诊所干细胞与癌症生物学实验室主任、本研究的共同主要作者、JCO Precision Oncology期刊的共同第一作者 Nagarajan Kannan 博士说道。

梅奥诊所该患者的妇科肿瘤外科医生 Jamie Bakkum-Gamez 医学博士表示，她决心找到一种更早发现卵巢癌的方法，以帮助挽救更多患者的生命。

“我们知道，最具侵袭性和最常见的卵巢癌通常起源于输卵管。然而，输卵管的起源及其形成机制尚不清楚。了解卵巢癌的起源和形成机制不仅可以促进早期筛查工具的开发，还能带来更个性化的风险降低策略，并更好地指导预防性手术和生育计划的时机，”本研究的共同主要作者Bakkum-Gamez博士说道。

Jamie Bakkum-Gamez，医学博士 图片来源：梅奥诊所

Kannan 博士和 Bakkum-Gamez 博士在梅奥诊所合作开发了一个活体输卵管生物样本库。该生物样本库利用患者捐献的细胞和组织，使研究人员能够利用真实的人体样本在细胞层面研究卵巢癌的起源。科学家可以利用这些样本培育出类器官，即输卵管的微型模型。该生物样本库包含来自不同卵巢癌风险个体的类器官，尤其关注与 HBOC 综合征和李-法美尼综合征相关的遗传突变。

Kannan博士表示：“卵巢癌的确切细胞起源仍然是癌症预防领域最大的未解之谜之一，这限制了我们早期干预和挽救生命的能力。这项研究为卵巢癌早期发现和精准预防的新时代奠定了基础，尤其适用于携带BRCA突变等遗传风险的患者。”

Megan Ritting  图片来源：梅奥诊所

健康的输卵管主要由两种类型的上皮细胞组成：多纤毛细胞，拥有数百根纤毛（或毛发状附属物），帮助受精卵通过输卵管；分泌细胞，分泌液体滋养和保护发育中的胚胎。然而，在从患有HBOC综合征和李-法美尼综合征的患者体内采集的输卵管细胞中，科学家们发现了前所未有的现象。输卵管中分泌细胞的数量远多于多纤毛细胞，而非两种类型的上皮细胞。他们还发现，分泌细胞正在驱动慢性炎症，而慢性炎症是癌症发展的已知诱因。

“通过单细胞RNA测序，我们能够观察到输卵管管腔内细胞发育过程中的紊乱——这些发现可能有助于重塑我们对卵巢癌的理解，并最终预防卵巢癌，”梅奥诊所生物医学科学研究生院博士生、联合主要作者梅根·里廷（Megan Ritting）说道。里廷率先在这项研究中使用了尖端基因组技术。

此外，含有孕激素（或卵巢产生的孕酮激素的合成类似物）的口服避孕药可将卵巢癌风险降低高达50%。然而，Ritting和研究团队惊讶地发现，该患者的输卵管细胞中没有任何孕酮受体蛋白，这表明口服避孕药可能无法有效降低患者患卵巢癌的风险。

Bakkum-Gamez博士表示：“在患者们的慷慨合作下，我们允许使用包括类器官模型在内的先进技术来研究他们的细胞，这让我们在理解这些癌症的发生发展机制方面取得了关键进展。这项研究代表着我们朝着寻找机会开发预防策略、治疗方法和途径迈出了重要的一步，这些策略、治疗方法和途径可以降低输卵管癌和卵巢癌的风险。”

在该研究的下一步中，科学家们将利用活体输卵管生物库研究卵巢癌最早的起源是如何以及在何处扎根的。

编译自/scitechdaily