新型生物标志物有望在阿尔茨海默症症状出现前数年实现早期检测
美国佛罗里达国际大学科学家最近发布研究成果称，TSPO（18 kDa转位蛋白）这一关键脑炎症生物标志物，有潜力在阿尔茨海默症相关记忆力问题及其他症状尚未出现前，实现疾病的超早期检测。该成果发表在《Acta Neuropathologica》杂志上，被认为有望彻底改变阿尔茨海默症的诊断和治疗策略。
研究负责人、佛罗里达国际大学Robert Stempel公共卫生与社会工作学院院长Tomás R. Guilarte教授表示：“这是首个系统研究此类生物标志物在疾病早期变化及其在脑部最先升高部位的工作。如果能利用这些信息让阿尔茨海默症进展延缓哪怕五年，将极大改善患者生活质量，并降低疾病流行率。”
TSPO的研究基础深厚。Guilarte教授被公认为TSPO领域权威，三十多年来持续探索该蛋白，促使其成为识别大脑神经炎症的成像标志物，应用于多种神经、神经退行性和精神疾病诊断。
在最新研究中，团队利用基因工程小鼠模型追踪TSPO活性变化，并通过来自哥伦比亚Antioquia地区早发性家族遗传阿尔茨海默症患者捐赠的大脑组织进行了结果验证。这一地区携带著名的“paisa”突变，患者在三四十岁即发病，往往在五十岁左右去世。
结果显示，在小鼠模型中，早在六周龄（相当于人类18-20岁），其海马体关键区域已出现TSPO水平升高。微胶质细胞是脑内主要免疫细胞，尤其聚集于淀粉样斑块周围者，TSPO最为显著。值得注意的是，雌性小鼠TSPO水平更高，这与现实中的阿尔茨海默症患者三分之二为女性相符。
同样，哥伦比亚家族患者脑组织也表现出相同模式，即使在疾病晚期，微胶质细胞中TSPO依旧高表达。研究团队认为，这为进一步探究TSPO究竟是加剧损伤还是保护大脑、通过抑制或增强其活性是否可阻断疾病进展提出了新的科学问题。
下一步，团队正利用缺失TSPO基因的特殊阿尔茨海默症小鼠模型，探索上述科学问题，并将研究范围扩展到占据90%以上病例的散发性晚发阿尔茨海默症。
研究论文首作者、博士生Daniel Martínez Pérez指出：“我们越深入理解这些过程，就越能在症状出现前，实现真正有效的个体化干预。”
论文题目为《β淀粉样斑块相关微胶质细胞驱动阿尔茨海默症中TSPO的上调》，作者包括Daniel A. Martinez-Perez、Jennifer L. McGlothan、Alexander N. Rodichkin、Karam Abilmouna、Zoran Bursac、Francisco Lopera、Carlos Andres Villegas-Lanau和Tomás R. Guilarte。研究得到美国国家环境健康科学研究院与国家老龄研究院专项资助。
本研究为阿尔茨海默症的超早期诊断和干预打开了新思路。
编译自/ScitechDaily
