科学家在临床前模型中“彻底消灭”白血病

摘要:

法国巴斯德研究所与Inserm的科学家团队在动物模型中实现了“完全消除”白血病。他们通过“重新编程”癌细胞的死亡方式,使其以能够激活免疫系统的形式凋亡,从而成功清除肿瘤细胞。

采用体内双光子成像技术观察临床前模型中的癌细胞死亡现象。洋红色代表存活癌细胞;蓝色代表死亡癌细胞;绿色代表巨噬细胞。图片来源:巴斯德研究所免疫反应动力学研究组

团队发现,免疫治疗的目标是激活人体自身免疫系统来识别并清除肿瘤。在这项实验中,研究人员针对B细胞相关的白血病和淋巴瘤,展示了一种强效的三药联合疗法。这三种已在临床应用的药物联合使用,能够促使癌细胞发生“坏死性凋亡”(necroptosis)而非传统的“无声程序性死亡”(apoptosis)。与传统凋亡不同,坏死性凋亡会释放化学信号,促使免疫细胞对残余肿瘤展开攻击。

研究人员指出,B细胞癌在自然状态下很难发生坏死性凋亡,原因是缺乏一种名为MLKL的关键蛋白。为突破这一瓶颈,他们验证了三药联用方案可成功诱导该死亡方式,并利用体内活体成像技术实时观察了免疫细胞与癌细胞的相互作用,最终实现了实验白血病模型的“完全清除”。

巴斯德研究所动态免疫反应实验室负责人Philippe Bousso表示,这一创新免疫治疗策略,将肿瘤细胞变为激活免疫反应的“触发器”,揭示了针对如B细胞白血病、淋巴瘤等癌症潜在的新疗法路径。“通过改变癌细胞的死亡机制,我们能够调动免疫系统协同对抗肿瘤”,Bousso总结道。

该研究成果已发表在《Science Advances》期刊,得到欧洲研究委员会及ARC癌症研究基金会等支持。

编译自/ScitechDaily

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