CRISPR靶向基因编辑技术或将终结病患每日服用降胆固醇药丸的历史

STX-1150 主要针对高胆固醇血症，这是一类推动动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关键危险因素。 该疗法通过表观遗传学手段沉默肝脏中 PCSK9 基因，从而降低“坏胆固醇”——低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 与传统 CRISPR 技术直接剪切或永久改写 DNA 不同，STX-1150 在肝细胞 PCSK9 基因位点“安装”特定的表观遗传修饰与 DNA 甲基化标记，在不改变 DNA 序列的前提下抑制基因表达，理论上具备可逆性。

Scribe 公司首席执行官本杰明·欧克斯（Benjamin Oakes）表示，团队设计 STX-1150 的初衷，是通过强有力的表观遗传沉默机制，克服现有降脂药物的诸多限制，从而“实质性改变数以百万计患者的心血管风险管理方式”。 在他看来，这类具备高效力、高特异性和长期效果的 CRISPR 药物，有潜力成为大规模心代谢疾病人群的新一代标准治疗手段。

目前，STX-1150 并非唯一瞄准 PCSK9 和 LDL-C 的基因编辑候选药物。此前，Verve Therapeutics 和 CRISPR Therapeutics 等公司的相关项目已进入临床试验阶段，其中包括 Verve 针对遗传性高 LDL-C 的单次给药基因编辑药物，以及 CRISPR Therapeutics 的 CTX310 候选疗法等，但这些方案同样仍处于试验推进过程中。

整体来看，CRISPR 在医学领域仍处于相对早期阶段，却已呈现出快速突破的态势。 2019 年，研究者在精准控制 CRISPR 活性方面取得关键进展；2023 年，一名患有罕见、此前被视为“无法治愈”遗传病的婴儿首次成功接受个体化基因治疗；2024 年，美国食品药品监督管理局（FDA）又批准了首个基于 CRISPR/Cas9 的镰状细胞贫血治疗方案，标志着这项技术从实验室加速走向临床应用。

不过，这一前沿疗法的迅猛发展也伴随着监管和伦理层面的诸多挑战，同时还面临可及性与成本问题。 以 FDA 批准的镰状细胞病疗法 Casgevy 为例，其每位患者的治疗费用估计高达约 220 万美元，远超大部分患者的承受能力。 对于约 7000 万名长期饱受高胆固醇困扰的美国人而言，即便未来 STX-1150 这类一次性治疗被证实安全有效并获批上市，如何支付和获得治疗，仍是悬而未决的问题。

历史经验显示，新技术在初期往往价格高昂。青霉素在 20 世纪 40 年代刚问世时，每剂价格折合当今约 400 美元，而后随着产能扩大和技术成熟，才逐渐走向普及。 文章指出，如果 LDL-C 的 CRISPR 疗法能够获批并形成规模化应用，或将为后续更多类似治疗打开成本下降和可及性提升的空间。 目前，生物技术与个体化医疗被普遍视作未来医学的重要发展方向，而要真正实现这一愿景，还需要跨越技术、监管、伦理和支付体系等多重障碍。

欧克斯强调，STX-1150 进入临床阶段，对 Scribe 以及更广泛的基因医学领域而言，都是一个具有里程碑意义的节点。 在他看来，CRISPR 药物若能在心血管与代谢类大病种中展现出持久、精准和安全的疗效，将有望显著提升现有治疗标准，并推动基因编辑从“小众罕见病”扩展至更广泛人群。

根据 Scribe 公布的时间表，公司预计将在 2026 年年中正式启动以 STX-1150 为核心的一期临床试验，重点评估其在人体中降低 LDL-C 水平的持久性、安全性与耐受性。 若后续试验顺利，这一以表观遗传沉默 PCSK9 为特点的 CRISPR 疗法，或将成为高胆固醇及相关心血管疾病治疗格局中的重要新变量。