此外，大型企业有传统的硬件和软件架构，2008年以来的大部分外围设备已经拿出64位驱动程序解决方案，但更老旧的设备却需要兼容性测试或更换，微软WHQL驱动程序认证有更多工作要做。
大多数软件应用仍然是为32位编译和优化，但64位下运行也没有任何问题，唯一的例外是防病毒程序安全应用和防火墙、VPN等软件可能出现不兼容，一些基于浏览器的插件可能会因为浏览器的升级而无法运行。
微软Office 2010预计将在2010年中发布，将包括64位版本的几个应用程序。最突出的是Excel，PowerPoint和Access，这都将更新，以支持更大的内存模型可用来提高性能和功能。 Gartner预计，这对微软的这一行动会导致越来越多的软件供应商考虑设立64位版本的应用程序。
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