由英国心脏基金会（BHF）资助、2022年6月21日发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的一项曼彻斯特大学研究显示，人们对阿尔茨海默病的理解有了科学上的突破，揭示了大脑中血管的变化，可能为开发新药物以帮助对抗这种疾病提供了路径。

阿尔茨海默病传统上被理解为是一种脑细胞疾病，一种叫做β-淀粉样蛋白的蛋白质在此积累并形成斑块。越来越多的证据表明，大脑的血液供应也受到影响，然而，目前还不清楚这是如何发生的。

现在，曼彻斯特大学的科学家们发现，一种较小版本的蛋白质--称为β-淀粉样蛋白1-40（Aβ 1-40）--在小动脉壁上堆积，减少了流向大脑的血液。

大脑的表面覆盖着小动脉，称为软脑膜动脉，控制着大脑的血液和氧气供应。如果这些动脉变窄的时间过长，大脑就不能获得足够的营养。这是导致该疾病患者记忆力下降的原因之一。

当研究小组观察产生过多Aβ 1-40的老年阿尔茨海默病小鼠的软脑膜动脉时，他们发现，与健康小鼠的动脉相比，这些动脉更窄。

这种狭窄被发现是由Aβ 1-40关闭血管内壁细胞中一种叫做BK的蛋白质造成的。当它正常工作时，BK发出一个信号，导致动脉扩大。

为了证实Aβ 1-40阻止BK正常工作，他们将健康的小动脉浸泡在Aβ 1-40中，一小时后测量BK蛋白发出的信号。Aβ 1-40削弱了这些信号，从而导致动脉变窄。

研究人员现在计划调查Aβ 1-40的哪一部分阻止了BK蛋白，因此可以开发和测试阻止这种情况发生的药物，作为一种急需的治疗方法，以防止阿尔茨海默病的发展，使人们免于失去记忆的痛苦。

BHF资助的首席研究员、曼彻斯特大学心血管科学临床高级讲师Adam Greenstein博士说：“到目前为止，已经有超过500种药物被作为治疗阿尔茨海默病的试验品。所有这些药物都以大脑中的神经为目标，但没有一种是成功的。通过准确显示阿尔茨海默病是如何影响小血管的，我们为寻找有效的治疗方法打开了新的研究途径的大门。”

英国心脏基金会的副医学主任 Metin Avkiran 教授说：“这项研究是我们在了解阿尔茨海默病方面迈出的重要一步。英国有50多万人患有这种疾病，而且随着我们人口的老龄化，这个数字还将上升。这些发现可能会导致对这种破坏性疾病的迫切需要的治疗。”