在UCL和大奥蒙德街儿童医院(Great Ormond Street Hospital for Children, GOSH)的"从实验室到床边"合作中，一名复发的T细胞白血病患者使用了CRISPR处理的T细胞参与治疗，这是世界上首次使用CRISPR的细胞疗法。

患者是来自莱斯特的13岁的Alyssa，在2021年被诊断为T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）。她接受了目前所有治疗血癌的常规疗法，包括化疗和骨髓移植，但不幸的是，她的疾病复发了，没有进一步的治疗方案。

Alyssa是第一个被纳入TvT临床试验的病人，2022年5月，她被送入GOSH的骨髓移植（BMT）病房，接受从健康志愿者捐赠者那里预先制造的"通用"CAR-T细胞。这些细胞已使用新的CRISPR编辑技术进行编辑，该技术由UCL的研究团队设计和开发，由Waseem Qasim教授（UCL大奥蒙德街儿童健康研究所）领导，他也是GOSH的名誉顾问。

然后，她被安装了一个嵌合抗原受体（CAR），以使它们能够追捕和杀死癌症T细胞而不互相攻击。

仅仅28天后，Alyssa就得到了缓解，并继续接受了第二次骨髓移植，以恢复她的免疫系统。现在，骨髓移植后六个月，她在家里和家人一起恢复得很好，并继续在GOSH进行骨髓移植后的随访，如果没有这种实验性治疗，Alyssa的唯一选择是姑息治疗，也就是最终他会因病失去生命。

研究人员本周末在美国新奥尔良举行的美国血液学会年会上首次公布了这些数据。

使用基因组编辑的T细胞（CAR T细胞）来治疗B细胞白血病是由GOSH和伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所（UCL GOS ICH）的同一个团队在2015年首次实施的，他们最近报告了使用CRISPR/Cas9技术对儿童进行的试验。

然而，以这种方式治疗其他一些类型的白血病一直比较困难，因为旨在识别和攻击癌细胞的T细胞在实验室的制造过程中也会导致相互攻击。 在这项研究中，需要进行多种额外的DNA改变来生成"通用"抗T细胞的CAR-T细胞库。

为了创造这些细胞，由安东尼-诺兰登记处安排的健康捐赠者T细胞在大奥蒙德街医院的无尘室设施中进行了四次独立的编辑操作，这些步骤是：

1.去除现有的受体，以便来自捐赠者的T细胞可以在没有匹配的情况下被储存和使用，也就是使它们切换到"通用"模式。

2.去除一个名为CD7的"旗帜"，该旗帜将它们识别为T细胞（CD7 T细胞标记）。如果没有这个步骤，被编程为杀伤T细胞的T细胞将简单发起攻击最终破坏产品。

3.去除第二个名为CD52的"标志"。这使得在治疗过程中，编辑过的细胞对给予病人的一些强效药物不可见。

4.添加一个嵌合抗原受体（CAR），识别白血病T细胞上的CD7 T细胞受体。 细胞成为针对CD7的武装，识别并对抗T细胞白血病。

这些编辑是通过"碱基编辑"实现的--通过化学方法转换携带特定蛋白质指令的单个核苷酸碱基（DNA代码的字母）。例如，将CD7基因中的特定核苷酸碱基从胞嘧啶改为胸腺嘧啶，就会产生一个"终止密码子"--相当于一个基因句号--从而阻止细胞机器读取完整的指令，CD7的生产也就终止了。

结果是经过编辑的CAR-T细胞可以给病人使用，使它们迅速找到并摧毁体内的T细胞，包括白血病T细胞。如果成功，病人将接受骨髓移植，以恢复他们耗尽的免疫系统。

以前的治疗方法依赖于称为TALENS或CRISPR/Cas9的技术，通过分子"剪刀"的切割对基因进行改变。新的碱基编辑方法不会造成DNA的断裂，允许更多的编辑，对染色体产生不必要的影响的风险更小。该技术也正在被研究，以尝试纠正各种遗传性疾病的DNA代码的有害变化。