像类风湿性关节炎这样的慢性疾病的治疗往往需要终身注射。然而，对针头的恐惧、感染的风险以及与注射有关的疼痛可能导致患者错过剂量。这突出了对既有效又有最小副作用的新给药方法的需求，以有效治疗患者。

贝勒医学院和合作机构的研究人员探索了一种更好的给药方式，它不需要注射，但可以像吞下药片一样简单。这项研究最近发表在《美国国家科学院院刊》上。

共同通讯作者、贝勒大学综合生理学教授Christine Beeton博士说："人们不喜欢在他们的余生中都在打针，在目前的工作中，我们探索了使用益生菌Lactobacillus reuteri作为新型口服药物输送平台在动物模型中治疗类风湿性关节炎的可能性。"

Beeton实验室以前的工作表明，一种来自海葵毒素的肽，或短蛋白，能有效和安全地降低类风湿性关节炎大鼠模型和斑块状银屑病患者的疾病严重程度。然而，多肽治疗需要反复注射，降低了病人的依从性，而且直接口服多肽的疗效也很低。

Beeton与贝勒大学分子病毒学和微生物学教授、Dan L Duncan综合癌症中心成员Robert A. Britton博士联手的布里顿实验室已经开发出了对益生菌进行基因改造以生产和释放化合物的工具和专业知识。在目前的研究中，该团队对益生菌L. reuteri进行了生物工程改造，以分泌来自海葵毒素的肽ShK-235。

他们选择L. reuteri是因为这些细菌是人类和其他动物肠道的原生细菌。它是乳酸菌群之一，长期以来一直被用作食品工业的细胞工厂，并被美国食品和药物管理局认定为安全。L. reuteri在婴儿、儿童、成人，甚至在免疫抑制的人群中都有很好的安全性。

"结果是令人鼓舞的，"Beeton说。"这些分泌肽的细菌，即LrS235的每日递送极大地减少了疾病的临床症状，包括类风湿性关节炎动物模型中的关节炎症、软骨破坏和骨损伤。"

研究人员跟踪了细菌LrS235和它在动物模型内分泌的肽ShK-235。他们发现，在给大鼠喂食释放ShK-235的活体LrS235后，他们可以在血液循环中检测到ShK-235。

"我们选择L. reuteri的另一个原因是，这些细菌不会永久地留在肠道中。当肠道定期更新细菌所附着的内表面层时，它们会被移除。这为调节治疗管理提供了可能性"。

研究人员表示需要进行更多的研究以便将这种新型的药物输送系统带入临床，预计它可以在未来使患者的治疗更加容易。Beeton说："这些细菌可以被储存在胶囊中，可以放在厨房的柜台上。病人可以在度假时服用这些胶囊，而不需要冷藏或携带针头，并继续治疗，而没有每日注射的不便。"

这些发现为基于多肽的药物提供了一种替代的输送策略，并表明这种技术和原则可以应用于更广泛的药物和慢性炎症疾病的治疗。