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化学家们合成了一种来自于海绵分子的人工形式 可以对抗帕金森症
发布日期:2023-02-21 12:42:16  稿源:cnBeta.COM

加州大学洛杉矶分校(UCLA)的有机化学家们已经合成了第一个在海洋海绵中发现的分子的人工形式,它对帕金森病和类似疾病具有潜在的治疗作用。该分子被命名为lissodendoric acid A,有能力对抗那些能够伤害DNA、RNA、蛋白质,甚至破坏整个细胞的分子。

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在一个令人惊讶的转折中,研究小组利用了一种不寻常的、长期被忽视的化合物,即环烯,来控制在实验室中创造该分子的可用形式所需的化学反应的一个关键阶段。据该团队称,这一突破有可能有利于开发其他复杂的分子用于制药研究。

他们的研究结果发表在《科学》杂志上。

加州大学洛杉矶分校化学和生物化学系Kenneth N. Trueblood教授和该研究的通讯作者Neil Garg说:"今天绝大多数的药物是由合成有机化学制成的,我们在学术界的作用之一是建立新的化学反应,可以用来快速开发药物和具有复杂化学结构的分子,使世界受益。"

Garg说,使这些合成有机分子的发展复杂化的一个关键因素被称为"手性"。许多分子--包括lissodendoric acid A--可以以两种不同的形式存在,它们在化学上是相同的,但彼此是三维镜像,就像左手和右手。每个版本都被称为对映异构体。

当用于制药时,一个分子的对映异构体可能具有有益的治疗效果,而另一个可能完全没有作用--甚至证明是危险的。不幸的是,在实验室中创造有机分子时,往往会产生两种对映异构体的混合物,而用化学方法去除或逆转不需要的对映异构体,会给整个过程带来困难、成本和延误。

为了应对这一挑战,并快速有效地只生产几乎只在自然界中发现的lissodendoric acid A的对映异构体,Garg和他的团队在他们的12步反应过程中采用了环烯烃作为中间物。这些高活性的化合物在20世纪60年代首次被发现,此前从未被用来制造如此复杂的分子。

"环烯烃,自从半个多世纪前发现以来,它们在很大程度上被遗忘了。这是因为它们具有独特的化学结构,并且在生成时只存在几分之一秒。"

该团队发现,他们可以利用这些化合物的独特品质来生成环烯烃的一个特定手性版本,这反过来又导致了化学反应,最终几乎完全产生了所需的lissodendoric acid A分子的对映异构体。

化学家们说,虽然能够合成生产lissodendoric acid A的类似物是测试该分子是否可能拥有适合未来治疗的品质的第一步,但合成该分子的方法可以立即让参与制药研究的其他科学家受益。

Garg说:"通过挑战传统思维,我们现在已经学会了如何制造环烯烃,并利用它们来制造像lissodendoric acid A这样的复杂分子。我们希望其他人也能使用环烯烃来制造新药。"

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