导致COVID-19的病毒称为SARS-CoV-2，使用其尖峰蛋白来粘附和感染我们的细胞。病毒进入我们细胞的最后一步是其尖峰蛋白的一部分像麻绳一样发挥作用，迫使宿主细胞的外膜与病毒融合。

长HR2_45抑制剂（红色显示）与SARS-CoV-2尖峰蛋白的HR1部分（浅蓝色显示）结合的低温电子显微镜结构

阿克塞尔-布朗格实验室的杨凯璐、斯坦福大学的同事以及加州大学伯克利分校、哈佛大学医学院和芬兰大学的合作者已经生成了一种基于尖峰蛋白扭曲部分的分子（称为HR2），它将自己粘在病毒上，防止尖峰蛋白扭曲。他们的研究表明，即使是新的SARS-COV-2变种，它也能防止细胞感染。

杨的工作于10月发表在《国家科学院院刊》上，并于2月21日星期二在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第67届生物物理学会年会上发表。

其他治疗COVID-19的方法通过粘附在尖峰蛋白的外部来阻止它感染细胞，但它们有缺点。例如，贝特罗维单抗是一种针对尖峰蛋白的抗体治疗，然而，它对新的COVID-19变体效果不佳，因为尖峰蛋白的这一部分已经随着时间的推移发生了变异。杨和Brunger希望他们的分子（他们称之为longHR2_42抑制剂）是开发一种新型抗病毒疗法的先导化合物，以防止感染，即使是针对新变体也有效。

longHR2_42抑制剂可能对不断进化的病毒起作用的原因是，它是基于穗状蛋白的一部分，即使其他部分发生了变化也没有改变。"在病毒中，有两部分尖峰蛋白聚集在一起形成了这个束。因此，我们只是从这个束的一部分中抽取了一小块，通过化学合成这一小块，它可以插入尖峰蛋白中，阻止病毒感染细胞，"Brunger解释说。在这次COVID-19大流行之前，过去的研究旨在创造一种类似的分子，以阻止SARS冠状病毒的感染，但过去的那些尝试并不像长HR2_42抑制剂那样有效。

Brunger认为他们的分子比过去的尝试更有效，因为杨的工作确定了SARS-CoV-2病毒扭曲在一起的部分的详细结构，称为融合后的所谓HR1HR2复合物，所以他们知道更长的分子将有助于阻止尖峰蛋白首先扭曲成HR1HR2复合物。"我们根据结构把分子做得比以前发表的工作长一点，事实上，我们在融合和感染试验中证实，这块长的分子的抑制效果要好得多，"Brunger说。

该团队目前正在感染SARS-CoV-2的小鼠身上测试较长的HR2_42抑制剂（与芬兰大学的Giuseppe Ballisteri和合作者合作）。他们希望能够通过雾化器将其提供给人们，使其进入气道，这正是你想要治疗早期感染的地方，以防止感染变得严重。"Brunger解释说："人们开始流鼻涕的那一刻就是使用它的时机。"