由于胶质母细胞瘤具有高度侵略性和致命性，它是一种脑癌，通常对传统治疗方法有抵抗力。因此，研究人员正在寻找胶质母细胞瘤细胞的特征，这些特征可能指向药物开发的潜在目标。其中一个特征是细胞依赖新的脂质合成，也被称为碳水化合物向脂肪的转化，以满足其能量需求。

由麻省总医院（MGH）的科学家领导的新研究显示，一种抑制硬脂酰CoA去饱和酶1（SCD）的药物干扰了这一过程，当给患有胶质母细胞瘤的小鼠服用时，该药物延迟了肿瘤的生长，增加了胶质母细胞瘤细胞对抗癌疗法的敏感性。该研究结果发表在《科学-转化医学》上，可能会给患者带来新的治疗选择。

在新脂质合成的一个步骤中，SCD将饱和脂肪酸转换为单不饱和脂肪酸。此前，MGH的神经科学助理、哈佛医学院神经学助理教授Christian Badr博士和他的同事表明，胶质母细胞瘤细胞依赖于SCD的激活和单不饱和脂肪酸的可用性。

在这项新的研究中，该团队测试了一种SCD抑制剂YTX-7739的抗胶质母细胞瘤潜力，该抑制剂可以穿过血脑屏障，并正在被评估为治疗帕金森病患者的I期临床试验的口服药物。

研究人员发现，YTX-7739对患者衍生的胶质母细胞瘤干细胞具有毒性。通过阻断SCD，细胞积累了过多的饱和脂肪酸，这一过程被称为脂肪毒性。此外，当给患有肿瘤的小鼠使用时，YTX-7739抑制了胶质母细胞瘤细胞中涉及脂肪酸代谢的过程，并增加了细胞对常规胶质母细胞瘤化疗的敏感性。

在研究YTX-7739对细胞影响背后的详细机制时，科学家们发现MEK/ERK信号通路使胶质母细胞特别容易受到YTX-7739的影响，而AMPK信号通路则起到保护胶质母细胞的作用，并能使它们对YTX-7739出现时的新脂质合成损失产生抵抗。

"基于我们的结果，我们提出，可以在肿瘤活检中检测到的MEK/ERK和AMPK活动，可以成为指导病人选择和分层的预测性生物标志物，"Badr说。

换句话说，肿瘤具有强大的MEK/ERK活性的患者可能会从YTX-7739等疗法中受益，而那些具有高AMPK活性的患者可能不会。

"新的发现还应该有助于调整治疗范式，使疗效最大化。例如，一些广泛使用的药物，如抗炎药水杨酸盐或抗糖尿病化合物二甲双胍，是AMPK的强效激活剂，可能不利于YTX-7739或其他新脂质合成靶向疗法的功效，"Badr说。