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研究人员发现免疫系统药物可让酗酒者显著减少酒精消费
发布日期:2023-03-05 18:41:14  稿源:cnBeta.COM

斯克里普斯研究所的研究人员的临床试验显示,阿普利司特(Otezla)可使严重酒精使用障碍者的酒精消费量减少50%以上,阿普利司特是FDA批准的治疗银屑病的药物,可使严重酒精使用障碍(AUD)患者的酒精摄入量明显减少50%以上。

此外,来自俄勒冈健康与科学大学(OHSU)和其他机构的研究人员发现,在小鼠身上,阿普唑仑会增加大脑中一个已知在AUD中发挥作用的区域的活动。

这项研究最近发表在《临床调查》杂志上。

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共同第一作者、皮尔逊家族主席、斯克里普斯研究中心皮尔逊酒精和成瘾研究中心主任芭芭拉-梅森博士说:"我们对找到一种对饮酒有如此大影响的药物感到非常兴奋,同时又有如此好的耐受性和安全性。"

大约2950万美国人符合AUD的标准,其中包括被称为酒精滥用、酒精依赖和酒精成瘾的情况。在患有这种疾病的人中,只有不到10%的人得到任何治疗,更少的人被开出药物来治疗AUD。

梅森是酒精中毒综合神经科学倡议-神经免疫(INIA-NeuroImmune)转化机会小组的主任,这是一个由美国国家酗酒和酒精中毒研究所(NIAAA)资助的多学科合作联盟,研究酒精使用障碍的潜在生物学。在INIA-NeuroImmune的工作中,梅森审查财团中基础科学家进行的研究,然后确定最有希望的临床试验候选药物。

INIA-NeuroImmune的合作者确定了阿普利司特--以Otezla的品牌名称销售--是一种有潜力治疗AUD的药物。众所周知,该药物可阻断一种被称为PDE4的分子,该分子在免疫和脑细胞功能方面发挥重要作用。虽然它用于治疗银屑病是由于其免疫功能,但对小鼠的基础科学研究表明,阻断大脑中的PDE4可以减少酒精摄入。

梅森启动了一项完全在斯克里普斯研究中心的皮尔森酒精中毒和成瘾研究中心进行的第二阶段试验,在人类身上研究阿普利司特。在现有的PDE4抑制剂药物中,梅森选择了apremilast,因为它与早期的PDE4抑制剂(如罗利普兰或伊布迪拉斯)相关的胃肠道副作用较少。该试验招募了51名患有严重AUD的付费成年志愿者,他们都没有积极尝试减少饮酒。在14天内,每个人每天服用一粒阿普唑仑或安慰剂。

在研究开始时,参与者平均每天饮用约五杯酒。接受安慰剂的人每天仍然喝近五杯酒,而那些服用阿普利司特的人每天的酒精摄入量减少到只有大约两杯。此外,阿普唑仑减少了参与者被归类为"重度饮酒者"的日子的百分比。服用阿普利司特的人报告说,他们几乎没有喝酒的冲动,缺乏对酒精的渴望,就像他们平时一样。此外,该药物的耐受性良好,没有参与者因胃肠道副作用而停止治疗。

"在这项研究中,我们看到阿普利司特在小鼠身上起作用。它在不同的实验室里起作用,在人身上也起作用。这对一般的成瘾治疗来说是非常有希望的,"共同第一作者安吉拉-奥兹本博士说,他是OHSU医学院行为神经科学的副教授,也是波特兰退伍军人保健系统的研究生物学家。

梅森说:"即使是美国食品和药物管理局目前批准用于治疗酒精使用障碍的药物,我们通常看到较小的效果,得到这样的结果是非常不寻常的,尤其是在受影响严重的人群中。现在这需要进入更大、更广泛的临床试验,但通过这项研究,我认为我们已经表明,这是一种非常有前途的酒精使用障碍药物。"

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