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研究发现卵巢癌细胞可以抵抗化疗甚至还能加强邻居的生存能力
发布日期:2023-03-06 16:42:16  稿源:cnBeta.COM

卵巢癌是女性罹患癌症死亡的第五大原因,其令人沮丧的顽固治疗和高复发率的部分原因可能归结于一些令人惊讶的细胞间合作。一项新的研究揭示了抗化疗的静止细胞在治疗期间和治疗后的行为方式,以及它们如何直接影响它们周围的癌细胞。

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化疗主要针对快速分裂的癌细胞,这使得缓慢分裂的静止细胞难以治疗。来自匹兹堡大学和匹兹堡大学医学中心医院的研究人员观察到,静止细胞不仅能承受积极的药物干预,它们还能分泌一种称为follistatin的蛋白质,减缓邻近细胞的分裂速度,使这些细胞也更具抵抗力。

皮特大学医学教授、妇女癌症研究中心联合主任、该研究的共同作者罗纳德-巴卡诺维奇博士说:"我认为静止的癌细胞就像菊花的黄色中心,而邻近的细胞则是周围的白色花瓣。作为对化疗的回应,静止细胞分泌的Follistatin就像一个信号,保护整个花朵。当化疗停止时,Follistatin水平下降,细胞又开始增殖,几乎就像一个晴雨表,说'条件好,可以生长',这可能解释了为什么卵巢癌经常会很快复发。"

研究小组发现,在小鼠和实验室培养的人类细胞中,静止的细胞在化疗药物的作用下提高了其Follistatin的产量。然后他们观察到follistatin停止了周围分裂细胞的生长,以帮助它们在治疗中生存。当研究人员阻断这种蛋白质的分泌时,对周围细胞的屏蔽作用就消失了,它们又容易受到化疗的影响。

巴卡诺维奇博士说:"我们认为静止的细胞会产生一些因素使自己对化疗有抵抗力,但事实上它们也会保护它们的邻居并放大化疗抵抗力,这一点令人惊讶。如果这些邻居中的一些人自己学会了静止,这反过来又保护他们自己的邻居,那么越来越多的抗性细胞将持续存在,并导致癌症复发"。

美国癌症协会估计,2023年将有近2万名妇女接受卵巢癌诊断。虽然手术和化疗是有效的,特别是在早期阶段,但超过70%的患者在接受治疗后会看到他们的癌症复发,在这一点上,它很少可以治愈。

"如果我们能够逆转化疗抵抗,并且更少的病人复发,我们也许能够提高治愈率,即使这种方法对20%的患者有效,那也是巨大的,因为每年大约有14000名患者死于卵巢癌。"

研究小组还比较了化疗前后的卵巢癌患者的样本,发现治疗后,Follistatin水平立即增加了一倍或两倍。研究人员相信,人体试验可能会导致抑制Follistatin的治疗,使化疗更加有效。

早些时候,Follistatin与改善接受化疗的肺癌患者的结果有关。

"对我来说,这项研究最令人兴奋的是,我们在24小时内看到了患者对化疗的这种令人难以置信的反应,这些数据加强了我们在小鼠身上的发现,并表明follistatin是改善卵巢癌对化疗反应的一个新目标"。

该研究发表在《临床癌症研究》杂志上。

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