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科学家揭示了有关阿尔茨海默病发展的新见解
发布日期:2023-03-14 17:22:59  稿源:cnBeta.COM

研究人员正在研究氧化压力对多肽聚集的影响。尽管研究取得了重大进展,但包括阿尔茨海默氏症在内的许多与年龄有关的疾病的治疗方法仍未找到。肽在大脑中的积累,即"结块",是阿尔茨海默病发展的一个理论。然而,压力也被怀疑是该疾病的一个潜在诱因。

阿尔茨海默氏症是一种渐进的神经退行性疾病,影响记忆、思维和行为。它是痴呆症最常见的原因,痴呆症是认知能力下降并影响到日常生活的总称。虽然目前还没有治愈阿尔茨海默氏症的方法,但科学家们正在积极研究如何更好地理解和治疗这种渐进式神经退行性疾病。

莱比锡大学、澳大利亚的莫纳什大学、莱布尼兹表面工程研究所(IOM)和哥廷根大学合作研究了氧化细胞膜和肽聚集之间的关联。他们的研究结果已经发表在《化学科学》杂志上。

研究人员希望更好地了解体内的细胞膜如何影响肽的结构--这些是由氨基酸组成的分子--以及它们的聚集。为了做到这一点,他们使用了易于实验控制的模型系统。

第一作者Torsten John博士,在莱比锡的Bernd Abel教授手下读过博士,现在是美国麻省理工学院(MIT)的研究员,他解释说。"体内压力的影响之一是导致氧化过程,从而改变膜的化学成分。在我们的实验中,我们比较了被氧化的膜与未被改变的膜的影响。"

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氧化的模型膜对肽纤维的形成有不同的影响,由膜表面吸引力、肽电荷和肽结构特性驱动。资料来源:莱比锡大学

科学家们将生物物理实验室实验和计算机模拟相结合,以更好地理解肽的聚集。"计算机模拟,即分子动力学模拟,为膜和肽之间的相互作用机制提供了分子见解,"Abel教授解释说。

人们已经知道,膜的组成在肽的聚集中起着重要作用。然而,医学界对氧化膜的作用的研究却很少。研究人员发现,不同的多肽之间的影响是不同的。研究的多肽之一(Aβ40),与阿尔茨海默病有关,在所有膜的存在下聚集得更快。相比之下,另一种肽(Uperin 3.5)的聚集在相同数量的氧化膜存在时被完全阻止。

Abel教授解释说。"根据多肽的特性,包括它的电荷,它对膜的吸引会发生变化,从而影响的强度也会发生变化。如果肽积聚在膜表面,这将加速其组装和聚集。然而,如果吸引力非常强,它们的结构变为螺旋状,那么它们就不能再聚集。"

科学家们特意为他们的研究选择了聚集程度相似但来源不同的肽。众所周知,Aβ40沉积在阿尔茨海默病患者的大脑中,而uperin 3.5是一种抗菌肽,首次在澳大利亚蟾蜍物种中发现。此前,由澳大利亚莫纳什大学的Lisandra L. Martin教授领导的研究小组报告了神经退行性疾病中的肽聚集与肽的抗菌特性之间的可能联系。

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