胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和最致命的脑癌类型，五年生存率只有5%。宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员已经确定了一种生物标志物，可用于血液检测，以诊断GBM，跟踪其进展并指导治疗。研究人员说，这种针对GBM的无创液体活检可以帮助患者更快地获得他们需要的护理。

宾夕法尼亚州立大学研究生和医学院学生Vladimir Khristov说："病人通常接受成像，如核磁共振或CT扫描，以诊断和跟踪脑瘤的进展，但医生可能很难从这些扫描中看出病人的情况是好是坏，因为它们没有提供细胞或分子水平的细节。这就是为什么我们需要一种补充性的诊断测试，以帮助医生确定肿瘤是否对治疗有反应并退缩，或者是否正在恶化并需要额外的治疗。"

事实上，宾夕法尼亚州立大学神经外科和耳鼻喉科副教授Brad Zacharia补充说，胶质母细胞瘤的液体活检对患有这种破坏性肿瘤的患者可能具有巨大的价值。液体活检可能有助于诊断，更重要的是可以更好地了解肿瘤对治疗的反应，而这是我们目前的技术所缺乏的。

该团队研究了某种抗原受体，称为白细胞介素-13受体α2（IL13Rα2），已知它在超过75%的GBM患者的肿瘤组织中升高。

宾夕法尼亚州立大学神经科学和解剖学杰出教授James Connor说："尽管IL13Rα2在肿瘤组织中明显过度表达，但还没有研究探索病人生物液体中循环的IL13Rα2的诊断和预后潜力。"

为了研究IL13Rα2作为GBM生物标志物的效用，研究人员检查了79名原发性GBM患者的肿瘤组织和血浆，以及23名对照患者的血浆，这些患者来自两个不同的医疗系统。对照组患者的主要诊断是椎管狭窄或动静脉畸形，但没有任何恶性肿瘤或慢性炎症。

在患者的血浆中，研究人员特别观察了细胞外囊泡，这是细胞释放的小颗粒，并携带这些细胞的物质。他们发现，与对照组患者相比，GBM患者血浆中的IL13Rα2水平明显升高，而且IL13Rα2可能集中在来自肿瘤细胞的细胞外囊泡上。他们还发现，血浆中的这些IL13Rα2水平与患者肿瘤中的IL13Rα2水平相关联。他们的研究结果最近发表在《神经肿瘤学杂志》上。

Khristov说："我们在肿瘤衍生的细胞外囊泡上记录了IL13Rα2，而且我们观察到血浆和肿瘤中的IL13Rα2水平之间存在相关性，这表明血浆中的IL13Rα2确实来自GBM肿瘤。这很重要，因为以前很难分辨血浆中的IL13Rα2是来自肿瘤，还是来自身体对肿瘤的反应。我们的发现表明，IL13Rα2确实有作为胶质母细胞瘤生物标志物的效用"。

Connor指出，鉴于IL13Rα2已被证明在GBM肿瘤中呈斑块状分布，这一发现特别有意义，这就提出了针头活检或肿瘤组织的小样本是否能代表整个肿瘤的问题。检测血浆中循环的IL13Rα2可能比肿瘤样本更能说明GBM的存在和程度。此外，IL13Rα2的肿瘤特异性意味着它可以被用于肿瘤靶向治疗而不影响外部组织。

有趣的是，研究小组发现，血浆和肿瘤中IL13Rα2的水平升高预示着总生存期更长。事实上，与低水平的病人相比，血浆中IL13Rα2水平高的病人的中位总生存期长6.5个月。

Khristov说："血浆IL13Rα的高水平会带来生存优势，这似乎有悖常理，因为它们的存在表明有肿瘤，而且最终我们不知道为什么会出现这种情况。然而，有一些证据表明，IL13Rα2的增加与肿瘤的纤维化增加相关，这表明组织愈合。对病人来说，知道他们是否可能有这种生存优势是很重要的。"

Zacharia指出，这项工作以及其他许多研究都依赖于生物标本，如患者的血液、肿瘤组织和脊髓液。

他说："他们向宾夕法尼亚州立神经科学研究所生物库慷慨无私地赠送这些标本，使这项工作成为可能，我们永远感谢这些病人和他们的家人。"