减肥手术，包括胃绕道术和其他操纵消化道的方法已被证明是治疗肥胖症的一种成功方法，在某些情况下甚至可以逆转糖尿病。然而，与所有的手术一样，它也有一定的风险，有一个漫长的恢复时间，并且费用非常昂贵。现在，在与啮齿动物的合作中，研究人员已经找到了一种方法来利用类似于手术的好处，但却是以注射的形式轻松实现的。

他们还发现，减肥注射剂还有助于新陈代谢、胰岛素的产生，最令人惊讶的是，它还有助于消除阿片类药物的渴望。

当进行胃旁路术和袖状胃切除术等减肥手术时，它们不仅导致整体胃部面积变小--这有效地减少了某人可以吃的食物量--它们还在体内产生生化变化。最重要的是，它们改变了肠道分泌两种激素的方式，即胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和肽YY（PYY）。这些激素有助于降低一个人的食欲，保持血糖水平正常，并发出饱腹信号。

虽然存在可以模仿GLP-1的药物，但它们往往有令人不快的副作用，如恶心和其他形式的胃部不适，这可能导致人们主动停用，另一方面它们也只对GLP-1受体起作用，忽视了激活PYY受体的潜在好处。

雪城大学（SU）和西雅图儿童研究所的科学家领导的研究试图解决围绕减肥手术和当前药物的问题，同时也提供一种对抗肥胖的方法，他们创造了一种同时激活PYY和GLP-1受体的可注射肽。在实验室测试中，这种被称为GEP44的物质使肥胖大鼠在一项为期16天的研究中减少了80%的食物消耗，并减轻了12%的体重。这些统计数字比一种只激活GLP-1受体的药物（称为利拉鲁肽）的表现要好三倍。

更重要的是，由于大鼠不会呕吐，因此不能表明GEP44是否使它们感到恶心，研究人员在鼩鼱（可以呕吐）身上测试了这种化合物，也并没有发现任何恶心的迹象。首席研究人员之一说，抗恶心的效果可能具有超越减肥的意义。

"长期以来，我们不认为你可以将体重减轻与恶心和呕吐分开，因为它们与大脑的同一部位有关，"苏黎世大学的罗伯特-多伊尔说。"如果我们能保持化疗药物的益处，但告诉大脑中导致呕吐和恶心的部分把它打掉呢？那么我们就可以给病人用更高的剂量，所以他们会有更好的预后，他们在接受化疗时也会有更好的生活质量。"

GEP44不仅帮助啮齿动物减少食物摄入量，而且还通过将葡萄糖送入肌肉组织并排出血液，使其成为能量来源，帮助它们启动新陈代谢。此外，它使一些胰腺细胞转化为全新的胰岛素生产细胞，而这些细胞往往因糖尿病而受损。

如果这还不够，研究人员还报告说，这种化合物成功地减少了大鼠对芬太尼的渴望，这暗示了GEP44作为一种成瘾治疗的潜在用途。

最初，GEP44在体内的半衰期只有大约一个小时，但由于改进了配方，研究人员希望未来的治疗方法可以每周只注射一到两次。该团队已经申请了该药物的专利，并计划对灵长类动物进行更先进的测试。

这些发现今天已在美国化学学会2023年春季会议上公布。