林斯曼实验室正在研究COVID-19对有和没有创伤性脑损伤（TBI）的人的长期大脑健康影响。初步数据表明，那些同时有COVID-19和TBI病史的人经历了更严重的Long-COVID症状。该研究还在检查血液生物标志物，以了解长COVID的年龄相关差异，并探索针对神经炎症途径的潜在治疗。

2021年1月，罗恩-米勒的生活被颠覆。这位当时39岁的人，当时描述他的健康状况完全没有问题，却感染了COVID-19。两年后，他无法工作，因为他仍然遭受着极度的疲劳和脑雾--这是他与Long-COVID斗争的副产品。

罗恩并不孤单。事实上，他是近20%经历过COVID-19症状挥之不去的人之一。这种持续存在的疾病的细节是模糊的。急性症状何时停止，长期的COVID症状何时开始，都没有明确的划分。他说："它从未真正消失过。"

罗恩是林斯曼实验室关于COVID-19对有和没有脑外伤（TBI）的人的长期大脑健康影响的研究的一部分，他的名字已经为这个故事所改变。

该实验室由丹佛大学自然科学和数学学院教授丹-林斯曼管理，是克诺贝尔健康老龄化研究所的一部分。该实验室的工作重点是神经炎症、神经变性、神经创伤和现在的Long-COVID。

创伤性脑损伤（TBI）是一种由突然的外力或冲击造成的脑损伤，它扰乱了大脑的正常功能。它可以由跌倒、车祸、运动伤害或暴力等事件引起，其严重程度从轻微脑震荡到严重脑损伤不等。脑震荡可能导致暂时或永久的认知、身体和情感损伤，其症状包括头痛、记忆丧失、注意力难以集中、情绪波动，以及语言或运动功能的改变。治疗和恢复取决于伤害的严重程度，可能涉及医疗干预、康复和持续支持。

细胞和分子生物学项目的四年级博士生艾莉森-格罗斯伯格正在领导这项研究，该研究始于2022年，并与国家犹太健康中心和复原力代码合作。格罗斯伯格和林斯曼想知道同时有脑部创伤和COVID-19病史的人是否有长期神经和心理症状恶化，炎症增加，或神经退行性疾病和/或自身免疫的风险增加。

"某些感染，如COVID-19和莱姆病可以导致大脑的炎症--那么为什么它们应该有什么不同呢？"格罗斯伯格说。

到目前为止，林斯曼实验室有48名研究参与者的初步数据，其中28人像罗恩一样，感染过COVID-19和至少一次或多次创伤性骨折；11人只有一次创伤性骨折；5人只得过COVID-19。而四名参与者,作为对照组，他们没有COVID-19或TBI的历史。

该研究通过每年一次的访问收集数据，参与者在访问中完成认知评估和一份详细的问卷，并抽血。

随着更多参与者的招募，研究结果有可能在五年的研究中发生变化。但就目前而言，初步数据是明确的：那些有COVID-19和TBI历史的人报告了更严重的Long-COVID症状，更高的症状负担，以及更频繁的症状。

对于包括罗恩在内的许多有过脑震荡的研究参与者来说，他们的受伤已经有几十年了。

林斯曼说："在年轻时得到的脑震荡会造成持续的潜在损害，其中一些损害可能是持续的神经炎症。例如，我们发现患有莱姆病的人有一定的神经系统症状，但如果他们有脑震荡的历史，这些症状会更严重。我认为这与COVID相似。这些都是神经营养性的，所以它们进入大脑。它们会引起炎症。如果它们在持续不断的神经炎症背景下这样做，比如头部受伤的历史，基本上就会对大脑产生累积效应。"

研究参与者的年龄从18-83岁不等。每个报告感染了COVID-19的人都有轻度到中度的症状。鼻塞是报告最多的，而胸痛和胸闷是最严重的。

那些报告有COVID-19和TBI的人报告了更糟糕的抑郁症状，更糟糕的功能结果，以及增加的疲劳。

这项研究并不仅仅是通过独特的详细问卷来记录信息。格罗斯伯格和林斯曼还在检查每个参与者的血样中的生物标志物。格罗斯伯格说，身体里的每个细胞都会分泌脂质囊泡，它们被用来与身体里的其他细胞交流。

格罗斯伯格说："它们被贴上了小标记，这些标记是释放它们的每种细胞类型所特有的，这些小包装内有大量重要的信号分子，帮助我们了解某人的大脑正在发生什么，而不仅仅是血液中正在发生什么。"

然后，研究人员可以从每个病人身上提取囊泡，或称外泌体，并将它们与实验室中生长的细胞一起孵化。

"我们预计，来自有COVID-19和TBI病史的参与者的外泌体携带的货物可能会导致细胞中的炎症反应，与来自健康对照参与者的外泌体相比，情况会更糟，"格罗斯伯格说。"我们期望它看起来类似于直接暴露于细菌内毒素--脂多糖--的细胞中的炎症反应，脂多糖是已知的导致炎症的物质。"

根据初步数据，那些有COVID-19和TBI综合病史的人的外泌体在实验室生长的星形胶质细胞中引起炎症。

林斯曼说，更重要的是，年龄和Long-COVID之间也有潜在联系。当研究开始时，他们预计有脑震荡史的老年人将报告最严重的Long-COVID症状。到目前为止，在他们的研究结果中，情况恰恰相反。

"这使我支持与免疫系统和神经炎症促成症状学的理论，"Linseman说。"老年人和年轻人之间最大的区别是，年轻人有一个更强大的免疫系统。"

如果他们的假设是正确的，并且有一个被COVID-19和TBI颠覆的神经炎症途径，研究人员可以开始探索潜在的治疗方法，如抑制炎症途径的方法。

虽然这一发现可能还需要几年的时间，但林斯曼实验室的研究正朝着正确的方向迈进。