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科学家发现炎症的致命弱点:可能改变医学的突破口
发布日期:2023-04-06 10:01:35  稿源:cnBeta.COM

京都大学的研究人员发现,中性粒细胞(一种白细胞)可以诱导肉芽肿内的抗炎巨噬细胞(M2),肉芽肿是慢性炎症期间形成的致密球状结构。这种M2巨噬细胞的极化可以帮助调节炎症和组织健康。该团队认为,他们从研究结核病中得到的发现也可以应用于肿瘤的发展。通过了解细菌容许的微环境是如何形成的,研究人员希望能对更有效的癌症药物开发作出贡献。

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当我们的身体受到感染时,各种免疫反应被触发,首先是释放粒细胞,即含有特殊酶的白细胞,约占所有人类白细胞的一半或更多。中性粒细胞也是一种粒细胞,它能击退入侵的细菌和真菌,通常对这种入侵者持零容忍态度。然而,有时候,一种平衡的、不那么激进的方法在提供治愈方面甚至可以更进一步。

现在,京都大学的一个研究小组已经确定,中性粒细胞诱导肉芽肿核心深处的抗炎-或M2-巨噬细胞。

在以前的研究中,慢性炎症巨噬细胞被发现有可能极化或分化成两个相反的版本:促炎症或M1,和抗炎症或M2类型。这些构成了M1-M2平衡,调节着炎症的严重程度和组织健康--或平衡。

这种双重性质或两极化描述了M2如何在形成细菌容许的微环境的深肉芽肿区恢复到M1甚至M0--非炎症或稳定状态。该团队研究了动物体内肉芽肿的致密球状结构,特别是在肺部。

水谷达明说:"微生物和癌细胞可能操纵这种放任的微环境,以有利于它们的生存。"

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视觉示例:冷的内核(抗炎的M2区域)居住在热的外核(中性粒细胞核心)。

包括结核病在内的人类肉芽肿相关疾病是慢性炎症性疾病的一个标志。水谷认为,他的团队从结核病中获得的结果也可能适用于肿瘤。

以前的研究显示,肉芽肿内的细胞间相互作用推动了针对病原体或污染物的有效炎症反应,但慢性炎症--如结核病和肿瘤会持续很长时间。

为了测试如何预测肿瘤的发展,水谷的团队在豚鼠中建立了一个肺肉芽肿模型,证明了中性粒细胞S100A9--或A9--在肉芽肿核心深处的特殊积累。A9在单核细胞和巨噬细胞中的表达水平较低,但在中性粒细胞内的表达水平较高。

"有趣的是,在A9缺陷的小鼠中已经报道了A9的炎症和抗炎作用,"Mizutani指出,他的团队现在正在考虑是否使A9的多功能性在肿瘤微环境中具有抗肿瘤性。

"我们对肿瘤中的放任性微环境是如何形成的理解可能会被应用于有效的癌症药物开发,"水谷反映。

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