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抗衰老疗法在灵长类动物试验成功后距离人类又近了一步
发布日期:2023-07-05 11:34:36  稿源:cnBeta.COM

在被确定为关键的"长寿基因"30多年后,蛋白质klotho已被用于提高衰老猕猴的认知功能,为人类试验铺平道路。继最近的小鼠模型之后,一个国际科学家小组发现,18只平均年龄为22岁(相当于人类的65岁左右)的恒河猴(Macaca mulatta)的工作记忆和任务完成能力在注射了klotho蛋白后得到了提升。

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研究人员包括来自加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所的科学家,他们专注于klotho和再生认知功能的研究已超过半年。

在这项研究中,猴子必须反复穿越容易和困难的迷宫来寻找食物,以观察它们对最直接路径的记忆程度。这些动物在四小时后重复了这些任务。在给它们注射了klotho后,它们的蛋白质水平提高到了青少年时期的水平。虽然它们在简单的迷宫中只显示出6%的平均改善,但在更难的任务中,它们的表现要好20%左右。记忆力的提高显示出至少持续两周。

有趣的是,剂量相对来说要比小鼠试验中低得多。

作为三个亚家族,跨膜蛋白家族klotho包括最常被提及的α-klotho,在1997年才被确认,其功能仍未被完全理解。然而,它确实在衰老中起着关键作用,调节许多途径,如磷酸盐水平和胰岛素信号传导。

这种蛋白质以希腊女神克洛托(Clotho)的名字命名,它是在肾脏中自然产生的,并随着年龄增长而耗尽。它的缺乏是导致动脉僵化、高血压和血管退化以及其他许多与年龄有关的健康状况的一个因素。

此前,研究表明klotho的表达如何促进了小鼠模型的认知功能,从间歇性禁食如何影响其水平到从年轻动物输血给老年动物如何导致肌肉再生。

目前研究的共同作者之一Dena Dubal将认知测试与现实世界的经验相比较,比如需要记住车停放在停车场的位置,或者回忆一串数字,这两种技能会随着年龄增长而下降。

Dubal现在是加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所的医生研究员,多年来一直在研究klotho的延寿潜力。

"对于人类来说,最终的游戏真的是:我们如何能够增加我们的'健康跨度'?"Dubal在2018年说。"而这可能与寿命的增加齐头并进,因为帮助我们活得更长的东西也是帮助我们活得更好的东西。"

虽然对lotho的恢复能力所涉及的机制仍有许多未知数,但Dubal说,目前的这项研究提供了"一个非常有力的理由,让我们现在跳入人体临床试验"。

该研究发表在《自然-衰老》杂志上。

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