肥胖症是一个巨大的全球性危机，约有 6.5 亿成年人和 1.24 亿儿童和青少年受到影响。据估计，高达 70% 的体型与遗传因素直接相关。除此之外，成年男性和女性的肥胖生理机能也大相径庭，他们储存脂肪的方式和脂肪堆积的位置都不一样，这也会造成不同性别的健康并发症和减肥困难。

剑桥大学的研究人员通过分析英国生物库中 414,032 名成年人的数据，对与肥胖有关的性别和年龄特异性基因小结有了新的发现。

女性有五个基因与肥胖有关（DIDO1、KIAA1109、MC4R、PTPRG 和 SLC12A5），男性有两个基因与肥胖有关（MC4R 和 SLTM）。虽然这些发现与日益受到批评的体重指数（BMI）有关，但它为基因与体型之间的新关联提供了基础。

MC4R 以前曾与男性和女性肥胖症有关，DIDO1、MADD 和 SLTM 也与细胞死亡和 DNA 损伤有关。

然而，科学家们发现了与 DIDO1、PTPRG 和 SLC12A5 有关的全新发现。80%以上有DIDO1和SLC12A5变异体的女性都很肥胖，而那些有DIDO1变异体的女性睾酮水平也更高，腰臀比也更大，这都是与肥胖有关的糖尿病和心脏病的风险指标。与没有SLC12A5变异体的女性相比，有SLC12A5变异体的女性患2型糖尿病的比例也更高。

用颜色区分英国生物库数据中发现的相关基因变异的图表 图/剑桥大学

剑桥大学 MRC 流行病学组教授约翰-佩里（John Perry）说："令人惊讶的是，如果你观察一下我们发现的这些基因的功能，其中有几个基因显然参与了 DNA 损伤反应和细胞死亡。DNA损伤反应如何影响体型，目前还没有一个很好理解的生物学范式。这些发现为我们提供了一个路标，表明这一重要生物过程的变异可能在肥胖的病因学中发挥作用。"

另外两个基因OBSCN和MADD是与年龄相关的体型的新联系，OBSCN变异携带者更有可能患有儿童肥胖症，而MADD变异携带者则有更高的低体重指数率。有趣的是，MADD 对成人肥胖症没有影响，因此是一个有趣的特定年龄发现。

基因被认为是导致肥胖的关键因素，许多研究都强调了基因突变。

2017 年的一项研究发现了一种导致小鼠体重增加的错误基因，随后在 2018 年，科学家们展示了操纵基因表达如何在不改变任何生活方式的情况下减轻体重。

当年的其他研究也显示了基因突变与严重肥胖和体重增加之间的相互作用。

虽然这是一门新兴科学，大多数发现都是在过去五年中才取得的，但针对不同性别和年龄的基因靶点对于创造有效的减肥疗法至关重要。

佩里说："我们应该考虑性别、年龄和其他特定机制，而不是把每个人都混为一谈，假设疾病机制对每个人的作用都是一样的，这其中有无数的原因。"

研究小组现在计划在更多样化的人群中重复这项研究。佩里补充说："我们希望这项研究能揭示出新的生物学途径，从而为肥胖症新药的发现铺平道路。"

这项研究发表在《细胞基因组学》（Cell Genomics）杂志上。