研究人员开发出了一种药物，可以靶向一种对癌细胞的生长和存活至关重要的蛋白质。这种药物在临床前研究中被发现是有效的，目前正在进行人体临床试验。蛋白质增殖细胞核抗原（PCNA）存在于所有含核细胞中，是 DNA 复制（DNA 在细胞分裂和 DNA 修复过程中自我复制的过程）所必需的。它对癌细胞的生长和存活也至关重要。

现在，美国希望之城医院的研究人员开发出了一种名为 AOH1996 的药片，它能抑制一种与癌症相关的 PCNA 形式，并在临床前研究中取得了可喜的成果。

该研究的合著者之一琳达-马尔克斯（Linda Malkas）说："PCNA就像一个包含多个登机口的大型航空站枢纽。数据表明，PCNA 在癌细胞中发生了独特的改变，这一事实使我们能够设计出一种只针对癌细胞中 PCNA 形式的药物。我们的杀癌药片就像一场暴风雪，关闭了一个关键的航空枢纽，只在携带癌细胞的飞机上关闭所有进出航班。"

临床前研究表明，AOH1996 能有效治疗来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞。此外，它对健康细胞无毒。研究人员在 70 多种癌细胞系和几种对照细胞中对这种药物进行了测试，发现 AOH1996 能通过破坏细胞的正常繁殖周期选择性地杀死癌细胞。

具体来说，AOH1996针对的是所谓的"转录复制冲突"，当负责基因表达和基因组复制的细胞转录和复制机器相互碰撞时，就会发生这种冲突。这些冲突会产生基因组不稳定性，这是癌细胞的一个特征。AOH1996 能阻止 DNA 有缺陷的细胞分裂，导致癌细胞死亡，但允许健康细胞继续分裂。

AOH1996 可靶向 PCNA 蛋白的癌症变体。这里我们看到未经处理的癌细胞（左）和经 AOH1996 处理的癌细胞（右）正在发生细胞死亡（紫色）。

这项研究的第一作者顾龙（Long Gu）说："从来没有人把 PCNA 作为治疗目标，因为它被认为是'不可药用'的，但很明显，City of Hope 能够针对这种具有挑战性的蛋白质开发出一种研究药物。我们发现 PCNA 是导致癌细胞核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在，并能对其进行抑制，我们将深入挖掘以了解这一过程，从而开发出更多个性化、有针对性的癌症药物。"

研究人员还发现，AOH1996 使癌细胞更容易受到会造成 DNA 或染色体损伤的癌症治疗方法的影响，这表明它可以成为联合疗法中的一种有用工具。

虽然以前的研究曾调查过以 PCNA 为靶点治疗癌症的疗法，但这些疗法似乎并没有在实验室实验中取得进展。希望之城"目前正在进行一期临床试验，以评估这种药片在治疗复发性实体瘤方面的安全性。

这项研究发表在《细胞化学生物学》（Cell Chemical Biology）杂志上。