由加州大学旧金山分校研究人员领导的一项新研究显示，数百万患有烟草相关肺部疾病的美国人表现出的症状不符合任何现有的烟草相关疾病标准，包括最常见的慢性阻塞性肺病（COPD）。最近发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上的这项研究发现，在有大量烟草接触的参与者中，有一半人表现出持续的高水平呼吸道症状。

这些症状包括呼吸急促、日常咳嗽和咳痰，以及运动能力减弱。有趣的是，这些人在通常用于诊断慢性阻塞性肺病的呼吸测试中表现令人满意。

慢性阻塞性肺病评估是"慢性阻塞性肺病亚人群和中期结果测量研究"（SPIROMICS）的重要组成部分，该研究是一项多中心研究，对 1379 名 40 至 80 岁、烟草接触超过 20 包年（每天吸一包烟 20 年或更久）的人进行了评估。该研究还包括从未吸过烟、没有气流阻塞的对照组参与者。

慢性阻塞性肺病是美国第六大死因，通常与长期吸烟有关。根据美国疾病控制和预防中心的数据，2020 年估计有 1250 万美国人被诊断患有慢性阻塞性肺病。然而，之前的研究表明，有证据表明肺功能受损的人数超过 1800 万，这表明还有数百万人可能在没有明确诊断的情况下饱受折磨。

慢性阻塞性肺病是通过肺活量测定来评估的，肺活量测定是一种肺功能测试，用于测量一个人在最大努力下肺部充气和排气的速度和效率。如果测试显示气流阻塞，表明在正常时间内无法排出足够的空气，就可以诊断为慢性阻塞性肺病。气流阻塞的证据在医学上被定义为呼气时第一秒用力呼气容积（FEV1）与总用力肺活量（FVC）的比值异常偏低。

"我们发现，很多原发性烟草接触者的症状与慢性阻塞性肺病患者相同，但却不能被诊断为慢性阻塞性肺病，因为他们的 FEV1/FVC 比值在肺活量测定中被认为是正常的，"该研究的第一作者、前加州大学旧金山分校肺病学研究员 William McKleroy 博士说。"这表明在为烟草暴露者提供有效和体贴的护理方面还存在很大差距，突出了进一步研究以找到帮助他们的方法的必要性"。

参与者于2010年11月至2015年7月参加了SPIROMICS I，并在延伸研究SPIROMICS II中跟踪到2021年7月。在3到4年的时间里，他们每年都会接受肺活量测定、6分钟步行距离测试、呼吸系统症状评估和肺部CT扫描。其中许多参与者在最初就诊 5 到 10 年后又完成了一轮测试。

一些研究参与者在接受肺活量测定后被发现患有慢性阻塞性肺病，而另一些参与者的肺活量测定结果为"保留值"，这意味着他们没有患有慢性阻塞性肺病。研究人员发现，绝大多数在研究开始时有烟草暴露和保留肺活量（TEPS）及肺部症状的参与者，在五年多的随访中仍有症状。在研究过程中，他们的呼吸道症状加重和气短的发生率也很高，这限制了他们的活动能力。

此外，与无症状的 TEPS 参与者相比，有症状的 TEPS 参与者的慢性阻塞性肺病发病率并没有增加（有症状的 TEPS 参与者的发病率为 33.0%，而无症状的 TEPS 参与者的发病率为 31.6%），而且与无症状的 TEPS 参与者相比，有症状的 TEPS 参与者的肺功能下降速度（以 FEV1 随时间推移的下降速度来衡量）也没有加快。相比之下，患有慢性阻塞性肺病的参试者与无症状的 TEPS 参试者相比，FEV1 的下降速度确实更快。

加州大学旧金山分校肺科主任、SPIROMICS 首席研究员 Prescott Woodruff 医学博士、公共卫生硕士说："这些发现表明，很大一部分没有气流阻塞的烟草烟雾暴露者患有持续的、无症状的非阻塞性慢性气道疾病，这种疾病与慢性阻塞性肺病不同。尽管目前慢性阻塞性肺病指南将肺活量保留的烟草暴露者归类为慢性阻塞性肺病前期，但本研究的数据强调，需要扩大吸烟相关肺病的定义，以便开发新的治疗方法。"

美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）下属的国家心肺血液研究所（National Heart, Lung, and Blood Institute）肺病部主任詹姆斯-凯利（James Kiley）博士补充说，这项研究发现，许多有吸烟史的人都有呼吸道症状，而且病情加重的风险会持续数年。

凯利说："即使没有呼吸道症状且呼吸测试正常的人，吸烟也会继续伤害他们的肺部。研究结果突出了戒烟的重要性，强调了对有症状和无症状的吸烟者进行定期随访的必要性，并呼吁开展更多研究来治疗吸烟引起的呼吸道症状。"

除了与有症状的 TEPS 相关的研究结果外，该研究还发现，与白人参与者相比，研究中黑人患有有症状的 TEPS 的比例更高。他们还发现，在这项研究中，与白人参与者相比，黑人参与者发展为慢性阻塞性肺病的风险更高。作者建议对职业和环境暴露、社会经济地位和结构性种族主义对这些症状发展的影响进行评估。