在 COVID-19 大流行期间，感染 SARS-CoV-2 的人的临床结果差别很大，从没有症状到死亡。巴斯德研究所、法国国家科学研究中心和法兰西学院的一个研究小组与国际科学家合作，研究了中非、西欧和东亚人群对 SARS-CoV-2 的免疫反应差异。

研究人员发现，中非、西欧和东亚人群对 SARS-CoV-2 的免疫反应差异受到巨细胞病毒潜伏感染和自然选择形成的人类遗传因素的影响。这些发现有助于改善未来流行病的患者管理。

他们的研究结果表明，巨细胞病毒的潜伏感染和经自然选择形成的特定人类遗传因素在不同人群的不同免疫反应和 COVID-19 严重程度中发挥了作用。深入了解造成这些差异的因素可以在未来疫情爆发时加强对患者的护理。这项研究最近发表在《自然》杂志上。

巴斯德研究所的人类进化遗传学小组由 Lluis Quintana-Murci 领导，研究人类对感染的免疫反应有何不同。这些差异可能源于不同的环境接触，也可能源于过去的种群历史，包括自然选择，从而形成了人类群体的遗传多样性模式。在这项发表在《自然》（Nature）上的研究中，科学家们以来自不同地域和种族背景的人群为研究对象，调查了他们对 SARS-CoV-2 病毒的反应差异的程度和原因。

在 COVID-19 大流行期间，SARS-CoV-2 病毒引起了从无症状感染到致命疾病的多种临床表现。虽然高龄仍是主要的风险因素，但男性性别、合并症以及各种人类遗传学和免疫学因素也会导致疾病的严重程度。为了研究不同人群对 SARS-CoV-2 的免疫反应差异，科学家将来自中非、西欧和东亚的 222 名健康捐献者的免疫血细胞暴露于病毒。

利用单细胞 RNA 测序分析了 22 种血细胞类型对 SARS-CoV-2 的反应。然后，将这些数据与从同一人身上收集到的血清学和遗传学信息结合起来，就可以评估不同人群对 SARS-CoV-2 免疫反应的差异程度，并找出导致差异的因素。

科学家们已经确定了大约 900 个基因，这些基因对不同人群的 SARS-CoV-2 有不同的反应。通过基因统计分析，他们发现这些差异主要是由于血细胞组成的不同造成的：不同人群中每种细胞类型所占的比例不同。

我们知道，血细胞组成会受到环境因素的影响，例如巨细胞病毒（一种人类感染的疱疹病毒，通常无害），而巨细胞病毒在不同人群中的流行率差异很大： 中非人的血清阳性率为 99%，而东亚人只有 50%，欧洲人只有 32%。研究小组发现，个人所处的环境，特别是潜伏的巨细胞病毒感染，会影响免疫细胞对 SARS-CoV-2 的反应。

此外，科学家们还确定了大约 1200 个人类基因，这些基因对 SARS-CoV-2 的反应表达受人类遗传因子的控制，而在所研究的人群中，调控这些基因的等位基因的频率会有所不同。利用群体遗传学方法，他们发现了针对参与抗病毒功能的基因的反复选择事件。

"我们知道，传染性病原体对人类的生存产生了强烈影响，并施加了巨大的选择压力，塑造了种群遗传变异。我们的研究表明，过去的自然选择影响了现在人类对SARS-CoV-2的免疫反应，特别是在东亚祖先的人群中，冠状病毒在大约2.5万年前对他们产生了强大的选择压力，"巴斯德研究所人类进化遗传学组研究员、该研究的最后一位共同作者马克西姆-罗蒂瓦尔（Maxime Rotival）解释说。

欧洲人和亚洲人的基因组中有 1.5% 到 2% 源自尼安德特人。越来越多的证据表明，尼安德特人的祖先与当今的感染免疫力之间存在联系。通过比较尼安德特人基因组中已发现的1200个基因，科学家们发现了数十个既能改变抗病毒机制，又是尼安德特人和现代人（智人）之间古老的基因导入所产生的基因。

"以前的研究表明，我们研究中发现的一些基因与 COVID-19 的严重程度有关。我们以人群为基础的综合研究凸显了控制对 SARS-CoV-2 免疫反应的基因变异对 COVID-19 严重程度的直接影响。它还在过去的进化事件（如自然选择或尼安德特人的混血）与当前人群免疫反应和疾病风险的差异之间建立了联系，"巴斯德研究所人类进化遗传学组组长、法兰西学院教授兼该研究的最后一位共同作者 Lluis Quintana-Murci 解释说。

巴斯德研究所转化免疫学组组长达拉格-达菲（Darragh Duffy）补充说："通过确定与COVID-19严重程度相关的基因变异的精确细胞和分子途径，这项研究为精准医疗战略铺平了道路，这些战略可以识别高风险个体或促进新疗法的开发。"