一个国际研究小组开发出了一种向内耳输送药物的新方法。这一突破是通过利用大脑中液体的自然循环和一个鲜为人知的进入耳蜗的后门实现的。通过使用这种方法进行修复内耳毛细胞的基因治疗，科学家们成功地恢复了失聪小鼠的听力。

研究人员开发出一种通过脑脊液输送基因疗法的新方法，通过修复内耳毛细胞恢复失聪小鼠的听力。这一发现是利用大脑的自然液体流动和进入耳蜗的后门实现的，它可能是人类利用基因疗法恢复听力的重要一步。

这项新研究的资深作者、医学博士Maiken Nedergaard说："这些发现表明，脑脊液运输是将基因输送到成人内耳的一条便捷途径，这可能是利用基因疗法恢复人类听力的重要一步，"该研究发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

Nedergaard 是罗切斯特大学和哥本哈根大学神经医学转化中心的联合主任。这项研究是这两所大学的研究人员与瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院实验听力学实验室芭芭拉-坎伦博士领导的小组合作的成果。

据预测，到本世纪中叶，全球轻度至完全丧失听力的人数将增至 25 亿左右。主要原因是耳蜗中负责将声音传递给大脑的毛细胞因关键基因突变、衰老、噪音暴露和其他因素而死亡或丧失功能。

虽然人类和其他哺乳动物的毛细胞不能自然再生，但基因疗法已显示出希望，并在不同的研究中成功修复了新生小鼠和非常年幼的小鼠的毛细胞功能。然而，随着小鼠和人类年龄的增长，耳蜗这个本已脆弱的结构会被封闭在颞骨中。此时，任何通过手术到达耳蜗并进行基因治疗的努力都有可能损伤这一敏感区域并改变听力。

在这项新研究中，研究人员描述了一个鲜为人知的进入耳蜗的通道--耳蜗导水管。耳蜗导水管的名字让人联想到古老的石头建筑，但它只是一条细细的骨质通道，比一根头发丝大不了多少。一项新的研究表明，耳蜗导水管也是内耳中的脑脊液与大脑其他部分之间的通道。

科学家们正在更清楚地了解甘液系统的机制，这是内德加德实验室于2012年首次描述的大脑清除废物的独特过程。由于甘液系统将脑脊液泵入脑组织深处以洗掉有毒蛋白质，研究人员一直将其视为向大脑输送药物的潜在新途径，而这正是开发治疗神经系统疾病药物的一大挑战。

研究人员还发现，由淋巴系统驱动的复杂体液运动还延伸到了眼睛和包括耳朵在内的周围神经系统。这项新研究为测试甘液系统的给药潜力提供了一个机会，同时还将目标锁定在以前无法触及的听觉系统部分。

研究人员采用了大量的想象和建模技术，详细描绘了大脑其他部位的液体如何流经耳蜗导水管进入内耳。随后，研究小组将一种腺相关病毒注入了位于颅底的大型脑脊液库--大耳蜗。病毒通过耳蜗导水管进入内耳，并传递一种基因疗法，这种疗法能表达一种名为"囊泡谷氨酸转运体-3"的蛋白质，这种蛋白质能使毛细胞传递信号，并挽救成年耳聋小鼠的听力。

尼德加德说："这种新的入耳途径不仅可以促进听觉研究，而且在应用于遗传介导的渐进性听力损失患者时也会证明非常有用。"