返回上一页  首页 | cnbeta报时: 07:27:21
科学家发现抑制唇疱疹病毒传播的分子
发布日期:2023-09-12 16:33:17  稿源:cnBeta.COM

研究人员开发出一种分子,它能有效抑制一种在人类体内传播单纯疱疹病毒的酶。他们说,他们的发现可能会为单纯疱疹病毒感染和其他病毒,以及依赖这种酶传播的疾病(如癌症)带来新的治疗方法。

ange202309838-fig-0001-m.jpg

许多成年人都感染过 1 型单纯疱疹病毒(HSV-1),这是一种终身性疾病,通常表现为恼人的唇疱疹,但也有可能导致更严重的脑部或眼部感染,尽管这种情况很少见。以前的研究已提出证据,证明肝聚糖酶(HPSE)与 HSV-1、其他病毒和癌症的传播有关。

硫酸肝素存在于每个组织的细胞外基质(ECM)和几乎每个细胞的表面,负责调节细胞与细胞之间的相互作用并维持 ECM 的健康。已知唯一能分解或裂解硫酸肝素的酶是 HPSE。正常情况下,它以受控方式进行分解,释放出身体其他部位生物过程所需的分子。但是,硫酸肝素也在许多病毒(包括 HSV-1)的细胞进入和释放过程中发挥作用,HPSE 的过度表达和不受控制的硫酸肝素裂解会导致细胞异常活化和严重的组织损伤。

由于 HPSE 在协助病毒和癌症传播方面的作用,研究人员一直致力于开发一种抑制 HPSE 的方法。现在,伊利诺伊大学芝加哥分校领导的研究人员发现了一种抑制 HSV-1 传播的分子,使我们离有效治疗病毒和癌症更近了一步。

DS-TY_6x4.jpg

该研究的通讯作者迪帕克-舒克拉(Deepak Shukla)说:"我们展示了这种抑制剂对疱疹病毒的作用,但它有可能用于各种疾病。"

在之前的一项研究中,研究人员确定了 HSV-1 如何调节硫酸肝素的合成以优化感染和病毒传播。在目前的研究中,他们设计并合成了不同的糖类,并评估了它们抑制 HPSE 活性的能力。糖类是碳水化合物的组成单位,根据组成它们的单体数量进行分类。例如,两个单糖(单糖)结合在一起就形成了双糖,而寡糖则包含 2 到 10 个单糖。

由于 HSV-1 可引起眼部疱疹或疱疹性角膜炎(一种眼部角膜感染),研究人员对感染了病毒的人类角膜上皮细胞进行了各种糖的测试。在感染 HSV-1 之前或同时给予这些化合物,他们发现,使用六糖和八糖处理后,样本中的细胞外病毒数量大幅减少,病毒传播也受到抑制。

在检查用这些糖处理过的细胞时,研究人员观察到表面硫酸肝素的水平大幅提高,与未感染HSV-1的细胞相似。研究人员还发现,细胞的迁移能力明显增强,这表明伤口愈合能力有所提高,研究人员认为这是六糖和八糖的抗病毒活性所致。

根据研究结果,研究人员得出结论,这些糖化合物具有双重作用模式,既能阻止病毒进入细胞,又能阻止病毒释放。

由于 HPSE 在促进细胞存活的活动中发挥作用,以往开发 HPSE 抑制剂的尝试都遇到了毒性问题。在这里,研究人员没有发现有效化合物对角膜细胞有毒性的证据。此外,HPSE 抑制剂通常是一种肝素类药物,用于防止血液凝固,因此可能导致出血。由于研究人员使用的六糖和八糖不含有对激活肝素抗凝活性至关重要的双糖单位,因此出血不是问题。

研究人员说:"抑制角膜细胞中的 HPSE 对伤口愈合和调节眼部炎症非常重要。总之,这些观察结果表明,HPSE抑制剂可以防止病毒释放并随后扩散到其他细胞和组织"。

研究人员说,在他们的HPSE抑制剂准备用于临床之前,还有很多工作要做。尽管如此,这是开发治疗HSV-1、其他病毒和癌症的新型疗法的重要一步。

这项研究发表在《Angewandte Chemie》杂志上。

查看网友评论   返回完整版观看

返回上一页  首页 | cnbeta报时: 07:27:21

文字版  标准版  电脑端

© 2003-2024