血小板（或称血小板）是一种特殊的细胞碎片，当我们受到刮伤和外伤时，它就会形成血凝块。病毒感染、自身免疫性疾病等情况会导致体内血小板数量减少，这种情况被称为血小板减少症。
通过广泛的临床和研究合作，联合国大学医学院的斯蒂芬-莫尔（Stephan Moll）博士和雅克琳-巴斯金-米勒（Jacquelyn Baskin-Miller）博士发现了腺病毒感染与一种罕见的凝血障碍之间的联系。这一发现标志着这种广泛传播的呼吸道病毒首次与血液凝固和严重血小板减少症联系在一起，众所周知，这种病毒会引起类似普通感冒和流感的轻微症状。
医学系血液学分部医学教授莫尔说："这种腺病毒相关疾病是目前公认的四种抗PF4疾病之一。我们希望我们的研究结果能为患上这种危及生命疾病的患者带来更早的诊断、适当和优化的治疗以及更好的预后"。
斯蒂芬-莫尔，医学博士。资料来源：联合国大学血液研究中心
他们的新观察结果发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上，揭示了病毒及其在导致抗血小板因子4紊乱中的作用。此外，这一发现还为研究工作打开了一扇全新的大门，因为对于这种疾病是如何发生的、为什么会发生以及哪些人最有可能患上这种疾病，还有很多疑问。
HIT、VITT和"自发性HIT
抗体是一种大型 Y 形蛋白，可以粘附在细菌和其他"外来"物质的表面，将其标记出来供免疫系统摧毁或直接中和威胁。
在抗血小板因子 4 疾病中，患者的免疫系统会产生针对血小板因子 4（PF4）的抗体，这是一种由血小板释放的蛋白质。当抗血小板因子-4 的抗体形成并与之结合时，就会引发血小板在血液中的活化和快速清除，从而分别导致血液凝结和血小板过低。
有时，抗 PF4 抗体的形成是由患者接触肝素引发的，这被称为肝素诱导的血小板减少症（HIT），有时则是在没有肝素接触的情况下发生的自身免疫性疾病，这被称为"自发性 HIT"。
在过去三年中，研究表明注射 COVID-19 疫苗后很少发生血小板减少症，这种疫苗是用灭活的腺病毒载体片段制成的。这些疫苗不同于美国生产的疫苗，如 Moderna 和辉瑞公司生产的疫苗。这种情况被称为疫苗诱导的免疫性血小板减少症（VITT）。
发现之路
发现疫苗诱发免疫性血栓性血小板减少症的起因是，一名门诊诊断为腺病毒感染的 5 岁男孩因脑部形成侵袭性血栓（称为脑窦静脉血栓形成）和严重血小板减少而不得不入院治疗。医生确定他没有接触过肝素或腺病毒载体 COVID-19 疫苗，而这正是 HIT 和 VITT 的典型诱因。
Baskin-Miller 说："重症监护室的医生、神经重症监护医生和血液学小组夜以继日地工作，以确定这个小男孩的下一步治疗方案。他对治疗没有反应，病情进展很快。考虑到疫苗数据，我们曾怀疑这是否与他的腺病毒有关，但当时的文献中并没有任何提示。"
帮助患者的临床合作努力不断扩大： 巴斯金-米勒找到了莫尔，莫尔是血栓专家，在该领域有各种关系。在莫尔看来，这名儿童患者可能患有"自发性 HIT"。他们随后检测了 HIT 血小板激活抗体，结果呈阳性。
合作是关键
莫尔联系了安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学病理学和分子医学教授、医学博士西奥多-E-瓦肯汀，想听听他是否知道腺病毒感染与自发性 HIT 之间的关联。Warkentin 是国际上首屈一指的抗 PF-4 疾病研究人员之一，但他并不了解这种情况。
大约在同一时间，莫尔接到了弗吉尼亚州里士满血液肿瘤科医生艾莉森-L-雷布尔德（Alison L. Raybould）的电话，她以前曾在联合国大学接受过培训。她正在接诊一位患有多种血栓、中风和心脏病、手臂和腿部深静脉血栓 (DVT) 以及严重血小板减少症的病人。
病人没有接触过肝素或疫苗。然而，这名患者的重病也是从咳嗽和发烧的病毒性症状开始的，而且她的腺病毒感染检测呈阳性。抗 PF4 抗体检测结果也呈阳性。
为了帮助明确这两名患者的诊断，瓦肯汀立即提出对患者的血液进行进一步检测，并将样本直接送到他在汉密尔顿总医院的实验室进行进一步研究。他们证实，抗体的目标是血小板因子 4，与 HIT 抗体很相似。
令人惊讶的是，这种抗体与 VITT 抗体相似，与 PF4 结合的区域与 VITT 抗体相同。他们的结论是，这两名患者都患有"自发性HIT"或类似VITT的疾病，与腺病毒感染有关。
更多问题
在得出这样一个突破性的结论后，莫尔及其同事现在还有很多疑问：新的抗 PF4 紊乱症的发病率，这种疾病是否可能由其他病毒引起，以及为什么不是每次感染腺病毒都会出现这种情况。他们还想知道有哪些预防或治疗措施可以帮助那些患上新的、可能致命的抗 PF4 疾病的病人。
"这种疾病有多常见？"莫尔问道。"血小板减少到什么程度才需要检测抗 PF4 抗体？最后，我们该如何对这些患者进行最佳治疗，以提高他们在这种可能致命的疾病中存活下来的几率？"