一项研究表明，"Long-COVID"可能与免疫印记有关，即过去接触的病毒会影响对新感染的反应。PASC患者对SARS-CoV-2的反应较弱，但对另一种诱发普通感冒的冠状病毒OC43的反应较强。这种认识可为未来的治疗和风险评估提供指导。

研究结果发现了一种潜在的标记物，有助于识别Long-COVID的高危人群。

许多人感染 SARS-CoV-2（引起 COVID-19 的病毒）后，症状会在几天或几周内缓解。但有相当一部分人的症状会持续数周、数月甚至数年。这就是所谓的 COVID-19 急性后遗症（PASC），俗称"长 COVID"。虽然已经提出了几种 PASC 的风险因素，但我们仍然不明白是什么导致了这种疾病，也不明白为什么有些人会得这种病，而有些人却不会。更复杂的是，PASC 在不同的人身上可能有不同的病因。

一些 PASC 患者的某些免疫反应发生了变化，这表明 PASC 的发生与免疫机制有关。在患有系统性自身免疫性风湿病的人群中，PASC 尤为常见。这是一种慢性疾病，如红斑狼疮，免疫系统错误地以人体自身组织为目标，从而引起炎症。在感染了 SARS-CoV-2 的风湿病患者中，有高达 45% 的人患上了 PASC。

研究结果和抗体反应

由美国国立卫生研究院（NIH）资助，麻省总医院（MGH）的 Zachary Wallace 博士、布里格姆妇女医院（Brigham and Women's Hospital）的 Jeffrey Sparks 博士以及麻省总医院、麻省理工学院和哈佛大学的 Galit Alter 博士领导的研究小组对感染 COVID-19 的风湿病患者的抗体反应进行了研究。研究小组测量了对 SARS-CoV-2、其他各种病原体和疫苗的抗体反应。他们比较了患 PASC 的人和未患 PASC 的人的抗体反应。研究结果于 2023 年 9 月 6 日发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

研究小组发现，与未患 PASC 的人相比，患 PASC 的人对 SARS-CoV-2 的抗体反应要弱得多。然而，PASC患者对另一种名为OC43的冠状病毒的反应却增强了，OC43是一种地方性病毒，可引起类似感冒的常见症状。此外，PASC 患者对 OC43 的反应越强，他们对 SARS-CoV-2 的反应就越弱。这表明，针对 OC43 的抗体也可能对 SARS-CoV-2 产生反应。研究人员在两组独立的 40 多名风湿病患者（其中约三分之一患有 PASC）中观察到了这些模式。

免疫印迹及其影响

研究结果表明，PASC 可能源于一种被称为免疫印记的现象。这是指一个人以前的感染史如何影响其对新感染的免疫反应。在这种情况下，当一个以前感染过 OC43 的人感染了 SARS-CoV-2 后，他们的免疫系统的部分反应是使用在感染 OC43 时产生的抗体来识别 SARS-CoV-2。这种对 OC43 的"召回"反应导致对 SARS-CoV-2 的整体反应效率低下。要确定这种微弱的免疫反应是否以及如何导致 PASC，还需要进一步的研究。

阿尔特解释说："就病毒而言，人体对其首次接触会影响终生免疫力。我们知道，在罹患流感的情况下，以前接触过的病毒株会影响一个人对后续病毒株的免疫反应。这一概念可能也适用于冠状病毒，并可能影响Long-COVID的风险，尤其是患有风湿病的人。"

这些发现是否也适用于没有风湿病的人还有待观察。但至少在某些情况下，这些结果可能有助于解释 PASC 的发病原因。它们还提供了一些线索，有助于指导新型治疗方法的开发。最后，它们还提出了一种标记物，可以帮助识别出PASC的高风险人群，以便让他们参加更有针对性的临床试验。