研究人员发现，抗病毒药物莫诺拉韦（molnupiravir）与 SARS-CoV-2 病毒的特定变异之间存在联系。虽然莫仑匹拉韦是用来诱导突变以削弱病毒的，但研究发现，在服用过这种药物的人群中存在着不同的突变模式。这些变异在老年人群中和服用莫诺拉韦较多的地区尤为普遍。

一项研究发现，抗病毒药物莫诺拉韦与不同的 SARS-CoV-2 变异之间存在联系，这强调了在药物开发过程中进行仔细评估的必要性。

弗朗西斯-克里克研究所、剑桥大学、伦敦帝国理工学院、利物浦大学、开普敦大学和英国卫生安全局（UKHSA）的研究人员发现，一种名为molnupiravir的治疗COVID-19感染的抗病毒药物与SARS-CoV-2病毒的变异模式之间存在联系。

莫诺拉韦的作用原理是在病毒复制过程中诱导病毒的遗传信息或基因组发生突变。其中许多突变会破坏或杀死病毒，从而减少体内的病毒载量。在 COVID-19 大流行期间，它是首批上市的抗病毒药物之一，被许多国家广泛采用。

今天（9 月 25 日）发表在《自然》杂志上的研究中，科学家们利用全球测序数据库绘制了 SARS-CoV-2 病毒随时间发生的变异图。他们分析了由1500万个SARS-CoV-2病毒序列组成的家系树，这样就可以看到每种病毒进化史上的每一个阶段都发生了哪些突变。

不寻常的变异模式

虽然病毒一直在变异，但研究人员在全球测序数据库中发现了与 COVID-19 变异典型模式截然不同的变异事件，而且这些变异事件与服用过莫仑匹韦的个体密切相关。

这些突变在 2022 年有所增加，与引入莫诺拉韦的时间相吻合。这些突变也更有可能出现在年龄较大的人群中，这与使用抗病毒药物治疗高危人群的做法相一致，也与众所周知的molnupiravir使用率较高的国家相一致。在英国，研究人员对治疗数据进行了分析，发现至少有30%的事件与使用莫诺拉韦有关。

全球测序数据库与已知的接受过莫诺拉韦治疗的患者数据集的比较显示，两者的突变模式相同（C到T和G到A的突变）。图片来源：Theo Sanderson，《自然》（2023年）。

突变事件的原因可以通过观察其"突变特征"来追踪：突变偏好发生在基因组的特定序列上。研究人员发现，这些突变事件中出现的特征与molnupiravir临床试验中的特征非常吻合。

研究人员还发现了一些小的变异集群，这表明这种变异会从一个人传到另一个人，尽管目前还没有发现令人担忧的变异与这一特征有关。

影响和专家见解

要了解molnupiravir治疗对新变异风险的影响及其可能对公共卫生产生的任何影响非常困难。同样重要的是要考虑到COVID-19慢性感染本身也会导致新的变异，而molnupiravir正是用于治疗COVID-19慢性感染的。

论文第一作者、弗朗西斯-克里克研究所博士后研究员西奥-桑德森（Theo Sanderson）说："COVID-19仍在对人类健康产生重大影响，有些人很难清除病毒，因此我们必须开发旨在缩短感染时间的药物。但我们的证据表明，一种特殊的抗病毒药物--molnupiravir--也会导致新的突变，增加存活病毒群体的基因多样性。"

"我们的研究结果有助于持续评估molnupiravir治疗的风险和益处。在开发以类似方式发挥作用的新药时，需要考虑到抗病毒诱导变异持续存在的可能性。我们的工作表明，大流行后的序列数据集规模空前，是由世界各地成千上万的研究人员和医疗工作者合作建立的，这些数据集具有巨大的威力，可以揭示病毒进化的真相，而对任何一个国家的数据进行分析都不可能做到这一点"。

剑桥大学医学系的克里斯托弗-鲁伊斯说："莫诺拉韦是用于抗击 COVID-19 的多种药物之一。它属于一类可导致病毒发生严重变异，从而使其受到致命削弱的药物。但我们发现，在一些患者身上，这一过程并不能杀死所有病毒，一些变异的病毒还会扩散。在评估molnupiravir和类似药物的整体效益和风险时，必须考虑到这一点。"