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研究发现干细胞移植可更新脑细胞 治疗小鼠阿尔茨海默病
发布日期:2023-09-27 10:54:20  稿源:cnBeta.COM

斯坦福大学医学院的科学家在小鼠身上测试了一种治疗阿尔茨海默病的新方法。这种疗法是将健康小鼠的造血干细胞移植到患病小鼠体内,从而帮助替换有缺陷的神经细胞。

某些形式的阿尔茨海默氏症与一种名为小胶质细胞的脑细胞中的某些基因变异有关。小胶质细胞是大脑中的常驻免疫细胞,它们一直监视着这个重要器官,寻找病原体、损伤或代谢废物堆积的迹象,并着手修复。斯坦福大学的研究小组重点研究了一种名为 TREM2 的特殊基因。

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"TREM2的某些基因变异是阿尔茨海默病最强的遗传风险因素之一。数据令人信服地表明,小胶质细胞功能障碍可导致大脑神经变性,因此,恢复有缺陷的小胶质细胞功能可能是对抗阿尔茨海默病神经变性的一种方法是有道理的。"

为了进行研究,研究人员韦尼格对TREM2基因有缺陷的小鼠进行了实验,给它们移植了来自健康小鼠的血液干细胞和祖细胞。结果发现,这些移植细胞能够重建受体的血液系统,甚至在大脑中形成新的细胞,其外观和功能与小胶质细胞相似。

重要的是,这些类似小胶质细胞的新细胞取代了许多受体原有的小胶质细胞,并似乎恢复了它们的功能。它还减少了阿尔茨海默病的其他标志物,包括淀粉样蛋白斑块的堆积。

韦尼格说:"我们的研究表明,大脑中大部分原有的小胶质细胞都被健康细胞取代,从而恢复了正常的TREM2活性。事实上,在移植的小鼠身上,我们看到通常[在]TREM2缺陷小鼠身上看到的淀粉样蛋白斑块沉积明显减少。"

研究人员还表示,首先对移植细胞进行工程改造,使其具有更强的TREM2活性,就能增强效果。不过,尽管这项概念验证研究看起来很有希望,但仍有一些主要的注意事项。首先,生长出来的替代细胞类似于小胶质细胞,但与天然小胶质细胞并不完全相同--这种区别有可能导致其他并发症。

韦尼格说:"这些差异可能会在某种程度上产生不利影响。我们必须仔细研究这个问题。"

更大的问题是,这种治疗方法对人类来说具有侵入性和风险性。在移植新的造血干细胞之前,患者自身的原生造血干细胞需要先被破坏,使用放射线或化疗。白血病患者有时会接受这些治疗,但这些治疗过程既危险又令人不快。目前正在研究毒性较低的方法,如果其中任何一种方法取得成果,研究小组表示,这些方法最终可能会应用到阿尔茨海默氏症的治疗中。

这项研究发表在《细胞干细胞》(Cell Stem Cell)杂志上。

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