布朗大学研究人员领导的一项新研究表明，在芬太尼时代，有必要重新评估阿片类药物成瘾治疗建议。最近的研究发现，与服用高剂量丁丙诺啡的患者相比，服用低剂量丁丙诺啡的阿片类药物使用障碍患者结束治疗的可能性要高出20%。鉴于目前的阿片类药物危机和芬太尼的主导地位，该研究呼吁重新评估丁丙诺啡剂量指南。
这项研究最近发表在《美国医学会杂志网络公开》（JAMA Network Open）上，研究对象主要是2016年至2020年间罗德岛州的患者。在这一时期，强效处方阿片类药物芬太尼（fentanyl）崛起，导致过量用药和死亡人数上升。这项研究由布朗大学、美国国家药物滥用研究所和罗德岛州卫生部的专家牵头进行。
剂量详情和患者反应
研究期间，在因滥用阿片类药物而开始丁丙诺啡治疗的参与者中，59%的人处方的日剂量为16毫克，53%的人处方的日剂量为24毫克，他们在180天内结束了治疗。美国食品和药物管理局推荐的每日剂量为 16 毫克。对这两组患者进行的复杂比较显示，与服用 24 毫克剂量的患者相比，服用 FDA 建议剂量的患者更有可能在 180 天内停止治疗。对这两个研究组进行的多变量比较显示，与服用 24 毫克剂量的患者相比，服用推荐剂量的患者在 180 天内停止治疗的可能性要大得多。
值得注意的是，推荐的每日剂量是在芬太尼广泛出现之前制定的。研究人员强调，由于情况已经发生了巨大变化，因此需要对这些指南进行重新评估。
更新治疗方法的重要性
研究报告的作者、布朗大学流行病学和急诊医学教授弗朗西斯卡-博多因（Francesca Beaudoin）博士说："丁丙诺啡等治疗阿片类药物使用障碍的药物可以挽救生命，但前提是人们开始服用并坚持服用。这些药物已经存在了很长时间，但芬太尼还没有。我们必须重新评估和更新治疗指南，以应对当今的阿片类药物危机--否则，我们就会置生命于危险之中。这项研究表明，被处方较高剂量丁丙诺啡的人往往会坚持更长时间。"
研究人员说，包括丁丙诺啡在内的治疗阿片类药物使用障碍的药物可以通过减少对阿片类药物的渴求和缓解戒断症状，安全有效地帮助减少阿片类药物的使用和过量使用，并帮助患者康复。他们的研究结果建立在更高剂量丁丙诺啡的安全性和有效性证据不断积累的基础之上： 研究表明，在急诊科和门诊治疗环境中，超过16毫克的丁丙诺啡对阿片类药物使用障碍患者是安全且耐受性良好的。
芬太尼的崛起与现行治疗指南
2021 年，在报告的近 107000 例过量死亡病例中，有 70000 多例主要死于芬太尼。这种强效合成阿片类药物比海洛因强约 50 倍。芬太尼在毒品供应中无处不在以及由此导致的吸毒过量死亡率上升引发了人们的疑问，即丁丙诺啡的现有剂量指南是否应该修改，以更好地应对这种强效阿片类药物带来的独特挑战。
"治疗阿片类药物使用障碍的药物由来已久，但芬太尼却并非如此。我们必须重新评估和更新治疗指南，以应对当今的阿片类药物危机--否则，我们就会置生命于危险之中"。- Francesca L. Beaudoin. 布朗大学公共卫生学院流行病学系主任，医学博士。
目前，美国食品和药物管理局批准的标签规定，维持剂量应在 4 至 24 毫克之间，对大多数患者的建议目标剂量为每天 16 毫克。根据个人的需求和对药物的反应，推荐的治疗剂量也会有很大差异。"研究报告的作者、布朗大学沃伦-阿尔珀特医学院急诊医学和流行病学副教授瑞秋-怀特曼博士说："目前丁丙诺啡的推荐目标剂量是在芬太尼广泛使用之前进行的研究得出的。我们的研究结果表明，提高丁丙诺啡的剂量可能有助于改善这些人的治疗效果。我们有责任帮助患者取得成功。"
分析以前的数据和未来的步骤
在这项研究中，研究人员回顾性地检查了 6499 名罗德岛州居民的数据，他们在 2016 年至 2020 年期间开始使用丁丙诺啡作为阿片类药物使用障碍治疗的一部分，而这一时期正是芬太尼出现和占主导地位的时期。我们的目标是估算患者的丁丙诺啡日剂量与 180 天的治疗保持率之间的关系，180 天的治疗保持率与美国医疗保险和医疗补助服务中心（U.S. Centers for Medicare and Medicaid Services）衡量阿片类药物使用障碍治疗连续性的最低治疗期限一致。
大多数患者为男性，年龄在 25 至 44 岁之间，拥有私人或医疗补助保险。在开始丁丙诺啡治疗时，约 21% 的患者（1,343 人）处方量为 8 毫克，50% 的患者（3,264 人）处方量为 16 毫克，10% 的患者（668 人）处方量为 24 毫克。在研究期间，处方剂量超过 24 毫克的患者人数很少（0.2%，即 15 名患者），因此无法进行分析。
处方 24 毫克丁丙诺啡剂量的患者比处方 16 毫克推荐剂量的患者持续治疗的时间更长。后者中断治疗的几率比开 24 毫克剂量的患者高出 20%。
研究小组今后计划进一步开展这项研究。他们的目标是启动一项临床试验，评估丁丙诺啡每日剂量高达 24 毫克对提高治疗持续率、降低用药过量和死亡风险的效果。在这项试验中，研究人员还将调查可能与保持治疗相关的其他因素的作用，包括临床医生的处方做法以及患者的社会人口学和生活环境。试验结果最终将有助于更新阿片类药物使用障碍治疗标准。