在过去几年中，SARS-CoV-2 感染的一个长期谜团是 COVID-19 的严重程度似乎是随机的，因人而异。除了我们已知的易感人群--老年人、体弱者或一般身体不适的人--之外，人们一直不清楚为什么这种疾病会对一些健康人造成严重打击，而对其他人来说却只是表现出轻微的感冒症状。

2022 年提出的一个假设认为，一个人的血型在决定 COVID-19 的严重程度方面起着至关重要的作用。但另一项较早的研究指出，肠道细菌的差异会影响疾病的严重程度和长期感染 COVID-19 的风险。

最近有数百项研究探讨了细菌肠道微生物组与 COVID-19 之间的关系，但很少有人关注我们体内不太受欢迎的真菌种群。真菌生物群被称为"霉菌生物群"，直到十年前，科学家们才发现我们的肠道里有一个常驻真菌群。威尔康奈尔医学院的研究人员了解到这种真菌群体与体内的炎症变化有关，因此他们领导的一项新研究开始调查真菌生物群与严重慢性阻塞性肺病之间是否存在直接联系。

研究的第一阶段是对 91 名 COVID 患者（25 名轻度或中度患者，66 名重度患者）的血液样本进行研究。另外 36 份血液样本取自健康人。研究很快发现，重症 COVID-19 患者体内含有大量免疫抗体，这些抗体专门针对特定的肠道真菌群。

通过观察一小部分患者的粪便样本，一种真菌似乎在病情最严重的受试者中特别突出，那就是白色念珠菌。研究人员发现，念珠菌数量的增加与 COVID-19 疾病的严重程度明显相关。

为了进一步研究这种令人信服的相关性，研究人员用从人类患者身上分离出的念珠菌对一组健康小鼠进行定植。研究人员注意到，与没有感染真菌的小鼠相比，这些小鼠对病毒的炎症反应明显更强。更令人信服的是，小鼠对SARS-CoV-2的炎症反应增强可以通过服用抗真菌药物来抑制。

昆士兰大学的传染病专家保罗-格里芬（Paul Griffin）说，这项新研究既有趣又全面，但并非没有局限性。除了样本量相对较小之外，格里芬还指出，研究中的患者都是 2020 年的，当时病毒的流行形式与现在截然不同，疫苗也还没有出现。

"尽管如此，这项研究还是提出了许多可能性，包括或许可以根据霉菌生物群来研究哪些人感染重症COVID-19的风险更大，"格里芬在为《对话》撰写的一篇文章中解释道。格里芬在为《对话》撰写的文章中解释说："甚至有可能尝试改变霉菌生物群，以降低COVID感染的风险。但要达到这些目标，我们还需要更多的研究。"

雪松-西奈医学中心的凯瑟琳-拉格里和彼得-陈在对这项新研究的评论中说，研究结果提出了许多需要回答的问题。例如，目前还不清楚肠道中的真菌在感染 SARS-CoV-2 时究竟是如何使机体进入促炎状态的。但是拉格里、陈和格里芬指出，这项研究证实了我们的真菌生物群确实在总体健康中发挥着作用，同时也重申了对真菌居民进行更多研究的必要性。

拉格瑞和陈总结说："这些有趣的发现突出了真菌生物群在病毒介导的病理学中的免疫学效应，并将激发未来对真菌菌群失调如何调节人类健康和疾病的研究。"

这项新研究发表在《自然-免疫学》（Nature Immunology）杂志上。