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科学家发现实现利用工程细菌降低血压的潜在路径
发布日期:2023-10-29 16:52:11  稿源:cnBeta.COM

托莱多大学的研究人员发现了利用人体微生物组来控制血压的潜在途径。科学家证明,工程细菌可以降低血压。这一突破性发现为利用人体微生物组治疗高血压铺平了道路。这项研究最近发表在同行评审的《药理学研究》(Pharmacological Research)杂志上,论文的资深作者、托莱多大学高血压研究员比娜-乔(Bina Joe)博士说,这项研究代表了一种范式的转变。

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"我们经常问的问题是,我们能否利用微生物群来帮助我们的健康?到目前为止,我们只是说微生物群的变化在血压升高或高血压中起作用。"她说:"这些都是重要的发现,但并不总能立即转化应用。这是我们第一次证明我们真的能做到这一点。这是一个原理证明,你可以利用微生物群制造出能显著改善健康状况的产品。"

乔是UToledo医学院和生命科学学院的特聘教授兼生理学和药理学系主任,她一只在研究肠道细菌与血压调节之间的联系。

在她最近的研究中,乔和她的团队测试了一种有益的肠道细菌 - 副干酪乳杆菌,这种细菌经过特殊改造,能在易患高血压且无法自然产生 ACE2 的实验鼠体内产生一种名为 ACE2 的蛋白质。

ACE2 蛋白质与血压

近年来,ACE2引起了人们的极大兴趣,因为它是导致COVID-19的病毒的关键受体。然而,这种蛋白质还能负向调节肾素-血管紧张素系统,该系统能生成血管紧张素 II,而血管紧张素 II 是一种激素,能以多种方式(包括通过收缩血管)升高血压。

通过给大鼠喂食经过改造的副卡氏乳杆菌作为益生菌,研究人员能够在它们的肠道中引入人类 ACE2,从而有针对性地减少它们肠道中的血管紧张素 II,进而降低它们的血压。

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Bina Joe 博士是托莱多大学医学和生命科学学院的特聘教授兼生理学和药理学系主任,是研究肠道细菌与血压调节之间关系的先驱。资料来源:托莱多大学

有趣的是,降压效果只出现在雌性大鼠身上。虽然雄鼠和雌鼠的 ACE2 表达没有差异,但只有雌鼠的血压有所下降。

研究人员还不清楚出现这种情况的确切原因,但乔推测这与雌性而非雄性有两个 ACE2 功能拷贝有关。

微生物组医学: 未来的可能性

编码 ACE2 的基因位于 X 染色体的一个区域,该区域可避免一种称为 X 失活的遗传现象。乔说,拥有两个ACE2功能拷贝似乎对女性极为重要,因为当两个拷贝都丢失时,女性的高血压发病率要比男性高得多。因此,女性似乎乐于接受肠道微生物群提供 ACE 的所有帮助。目前,这一理论还需要进一步的实验证明。

不过,即使雄性和雌性大鼠的结果不同,乔说,这些发现也是利用细菌治疗高血压和其他慢性疾病的理论与将其实际应用于临床之间的重要垫脚石。

"关于微生物组医学,人们一直存在疑问--它是一种时尚还是真实存在?"她说:"这是一个非常令人兴奋的证明,我们可以利用细菌来为我们工作,它对高血压有效,而高血压影响着很大一部分人。这是一线希望,你可能不需要传统药物来控制血压。"

根据美国疾病控制和预防中心的数据,近一半的美国成年人患有高血压,其中只有四分之一的人血压得到控制。虽然高血压很少表现出症状,但血压失控是心脏病发作、中风和肾脏疾病的主要危险因素。

乔说还需要进行更多的研究,包括研究在体内已经自然制造 ACE2 蛋白质的动物体内引入 ACE2 生产细菌会发生什么情况,以及提高肠道中 ACE2 水平可能带来的任何副作用。

UToledo 大学的这项首创研究为我们打开了一扇窗,让我们看到了利用肠道中的细菌为我们造福的巨大潜力。

"我们确实有可能利用细菌来治疗高血压。她说:"这是一件大事,这一概念可以应用于其他疾病。例如,如果你无法控制自己的血糖,我们是否可以让细菌制造一种可以降低血糖的蛋白质?还有很多问题需要解答,但现在我们知道这种模式是可行的。"

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