研究人员发现,一种用于治疗帕金森病症状的现已停产的药物可能对治疗转移性乳腺癌和经常导致的脑转移有效。这种被重新利用的药物有可能成为抗癌斗争中的一种新型疗法。乳腺癌是导致脑转移的主要原因之一,也是全球妇女因癌症死亡的最常见原因。乳腺癌脑转移很难治疗,因为人体的保护性血脑屏障(BBB)通常无法穿透杀死癌细胞的药物。
在一项新的研究中,美国西北大学医学中心的研究人员一直在寻找一种能穿过血脑屏障并有效杀死癌细胞的药物,他们似乎发现了金矿。
该项目的主要作者贾瓦德-法雷斯(Jawad Fares)说:"这个项目的意义在于它有可能解决一个紧迫的临床难题:脑转移的治疗,尤其是乳腺癌的治疗。它为改善大量脑转移患者的生活质量和生存结果带来了希望,脑转移是癌症常见的严重并发症。新型治疗药物 metixene 的鉴定及其机理见解为癌症研究和治疗领域增添了一个充满希望的维度"。
研究人员筛选了 320 多种经 FDA 批准的已知可穿过 BBB 的中枢神经系统小分子抑制剂药物。在接受测试的药物中,一种用于治疗帕金森病症状但现已停产的药物 - 美噻吨被确定为杀死各种亚型转移性乳腺癌和脑转移癌细胞的最佳候选药物。
给小鼠注射美噻吨不仅能缩小乳腺癌肿瘤的大小,还能延长多器官转移、单发和多发脑转移小鼠的寿命。
研究人员观察到,美噻吨通过激活NDRG1蛋白,诱导癌细胞不完全自噬(细胞"垃圾"堆积,无法回收和再利用),导致细胞死亡或凋亡。利用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除NDRG1基因可导致自噬完成,并逆转凋亡效应。
Fares说:"这项研究凸显了美噻吨作为一种治疗转移性癌症和脑转移瘤的治疗药物的潜在临床意义。据报道,这种药物对人体的副作用极小,这使它成为临床转化(即进一步研究和可能用于临床试验)的有力候选药物"。
该研究发表在《临床研究杂志》(The Journal of Clinical Investigation)上。