一项新的研究揭示了一种古老的抗癌机制 DISE，强调了 RNA 干扰在对抗癌症中的进化作用。最近发表在《Oncotarget》杂志上的一项开创性研究深入研究了细胞世界，揭示了一种潜在的古老抗癌机制。 这项研究由西北大学的科学家 Monal Patel 和 Marcus E. Peter 领导。

尽管癌症治疗取得了重大进展，但癌症仍然是全球死亡的主要原因之一。 这种全身性疾病从细胞水平开始，无论年龄大小，都会影响个体。 单细胞一旦获得突变，就会经历一种称为肿瘤转化的转化。

细胞分裂是突变积累的最大风险因素，这解释了为什么所有大约 20 亿年前进化的多细胞生物都容易患癌症。 鉴于最近通过免疫检查点阻断疗法在癌症治疗方面取得的成就，多细胞生物可能已经发展出免疫系统作为根除癌细胞的机制。“然而，免疫系统的出现相对较晚，约 5 亿年前。”

此外，研究表明癌细胞会对先天免疫系统和适应性免疫系统的抗癌活性产生抗药性。 因此，虽然免疫系统很重要，但它可能不是多细胞生物体中出现的预防癌症形成的最重要的机制。 研究人员认为，在进化过程中还存在其他更有效且古老的抗癌机制。

值得注意的是，RNA 干扰 (RNAi) 是一种高度保守的基因表达沉默生物学机制。 虽然 RNAi 可能是作为针对病毒和其他外来核酸的防御工具而出现的，但它也已经进化为在细胞中具有其他活性。 该团队的研究发现了一种新的基于RNAi的进化保守的细胞死亡形式，其目标是必需的生存基因：生存基因消除诱导的死亡（DISE）。

“DISE 是通过我们对 CD95 及其配体 CD95L 的研究发现的，我们发现源自这两个基因的 26 种不同的短干扰 RNA (siRNA) 和短发夹 RNA (shRNA) 中超过 80% 杀死了多种癌细胞系 通过同时激活多个细胞死亡途径； 我们无法找到抑制这种形式的细胞死亡的方法。”