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科学家发现阿尔茨海默病的新早期征兆:海马体新陈代谢过于旺盛
发布日期:2023-11-10 10:54:26  稿源:cnBeta.COM

新的研究发现,海马体新陈代谢的增加是阿尔茨海默病的早期征兆,为早期诊断提供了潜在的指标和新的干预途径。这一发现可能启发针对细胞能量和废物管理过程的早期治疗,以减缓疾病的进展。

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发表在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)上的一项研究显示,卡罗林斯卡研究所的研究人员发现,海马体中的新陈代谢增加是阿尔茨海默病发展的早期阶段。这一发现为潜在的早期干预新方法铺平了道路。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,瑞典每年约有 20,000 人患病。研究人员现在发现,细胞发电厂线粒体的新陈代谢增加是该病的早期指标。

研究小组使用的小鼠患阿尔茨海默病的病理方式与人类相似。年轻小鼠新陈代谢增加后,细胞回收系统(一种被称为自噬的过程)受到破坏,导致突触发生变化,这一发现于2016年获得诺贝尔生理学或医学奖。

一段时间后,阿尔茨海默氏症患者大脑中的新陈代谢通常会下降,从而导致突触退化。研究人员在患病时间较长的老年小鼠身上也看到了这一点。

诊断潜力和代谢变化

卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学与社会学系副教授佩尔-尼尔森(Per Nilsson)说:"这种疾病在发病前20年就开始发展,因此及早发现非常重要--尤其是考虑到已经开始出现的延缓药物。新陈代谢的变化可能是其中的一个诊断因素"。

该系教授玛丽亚-安卡克罗娜(Maria Ankarcrona)继续说道:"有趣的是,在大脑中积累任何特征性的不溶性斑块之前,就可以看到新陈代谢的变化。不同的能量平衡与我们在阿尔茨海默氏症患者大脑图像中看到的一致,但我们现在已经在更早的阶段检测到了这些变化"。

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玛丽亚-安卡克罗娜。资料来源:Selma Wolofsky

研究方法和未来研究

这项研究是由两个研究小组密切合作进行的,他们分析了小鼠大脑中被称为海马的部分,这一结构在短期记忆中起着重要作用,在病理过程的早期就会受到影响。

研究人员利用 RNA 测序技术来观察海马体细胞中哪些基因在疾病的不同阶段处于活跃状态,结果发现,疾病的早期阶段之一是线粒体代谢增加。

研究人员利用电子显微镜和其他技术研究了大脑神经元之间的突触随后出现的变化,发现突触中积聚了被称为自噬体的囊泡,这种囊泡用于分解已用过的蛋白质并代谢其成分,从而破坏了对功能性蛋白质的获取。

研究人员现在将更详细地研究线粒体和自噬在阿尔茨海默氏症发展过程中的作用,例如,在小鼠中进行研究,因为小鼠的疾病提供了一个更好的阿尔茨海默氏症大脑模型。

尼尔森博士说:"这些发现强调了保持线粒体功能和正常蛋白质代谢的重要性。展望未来,我们将能够在小鼠身上进行试验,观察稳定线粒体和自噬功能的新分子是否能够延缓疾病的发生"。

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