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现有药物被发现能唤醒"沉睡"的骨细胞 缓解下背部疼痛
发布日期:2023-11-15 16:05:02  稿源:cnBeta.COM

研究人员发现,现有的一种药物可以重新部署,以"沉睡"或衰老的破骨细胞为靶点,从而显著降低脊柱的超敏反应。"破骨细胞是骨重塑和骨骼发育所必需的主要骨吸收细胞,但我们已经证明,脊柱终板中的破骨细胞会发生衰老,导致神经增生和脊柱疼痛,"资深作者、约翰霍普金斯大学医学院骨科教授曹旭说。

"我们的研究结果表明,也许通过使用现有药物来消耗这些衰老的破骨细胞,可能是治疗下背痛的一种新策略。"

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有关药物是实验性抗癌药物Navitoclax,它是一种Bcl-2抑制剂,以前被称为ABT263,由美国艾伯维制药公司生产。在早前的研究中,这种药物已显示出超越癌症治疗、使皮肤细胞年轻化和抗击阿尔茨海默病的前景。

细胞衰老是老年科学(即与年龄有关的疾病)这一新兴领域的研究重点。衰老细胞是停止分裂的细胞,但也不会在应该死亡时死亡,这可能导致炎症,正如我们正在了解的那样,导致一系列与年龄有关的慢性疾病。

它也是被称为"衰老剂"的新型药物的主要靶点之一,这种药物旨在对抗随着年龄增长而出现的细胞功能障碍,以延长健康和寿命。Nativoclax 也是一种衰老剂。

说到破骨细胞,这些类型的衰老细胞正在"沉睡",而不是完成分解骨骼以重塑新组织的工作。

"衰老会诱发与年龄相关的肌肉骨骼疾病,如骨质疏松症,而从退化的椎间盘中清除衰老细胞可以恢复椎间盘结构,"第一作者、来自约翰-霍普金斯大学的潘达宇解释说。"我们之前发现,破骨细胞会导致每个椎骨和椎间盘之间的终板变得多孔,使新的神经渗入,从而引起下背痛。在这项研究中,我们着手测试这是否是由一组特定的衰老破骨细胞引起的,以及消除这些破骨细胞是否能减轻疼痛。"

利用小鼠模型,研究人员测试了是否在有两种疼痛问题(一种与年龄有关,另一种是腰椎不稳定造成的)的动物的多孔内板中发现了衰老的破骨细胞。

确定确定病因后,他们就使用Navitoclax针对衰老细胞,将它们从"施工现场"移除,与对照组相比,有效减轻了两组小鼠的疼痛,并增加了它们的活动能力。

对骨组织的分析表明,内板的退化和多孔性减少了,内板之间的分离也减少了。他们还发现,如果没有衰老细胞,缺乏多孔性意味着新神经无法长入骨骼并引发敏感和疼痛。

对于研究人员来说,这是一个充满希望的结果,他们希望能在临床试验中对其进行进一步评估。

该研究成果在发表于《eLife》杂志之前,已经以同行评审预印本的形式发布。

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