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计算机算法识别出 188 种新的 CRISPR 基因编辑系统
发布日期:2023-11-27 15:32:49  稿源:cnBeta.COM

CRISPR 系统是基因工程的强大工具,但也有其局限性。现在,科学家在细菌的原生栖息地发现了近 200 种新的 CRISPR 系统,并发现其中一些系统可以比现有系统更精确地编辑人类细胞。

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CRISPR-Cas9 基因编辑工具是过去十年中最重要的科学发展之一,它的发现者因此获得了诺贝尔化学奖。科学家可以利用它对人体细胞进行高效的剪切和粘贴编辑,从而有可能治疗多种疾病,以及改良作物、控制害虫和操纵细菌。

该系统包含一个引导 RNA,该引导 RNA 以 DNA 片段(如致病 DNA 片段)为目标,然后使用一种酶(通常是 Cas9)剪切掉该序列,并用更有益的东西取而代之。最近,人们开发出了具有其他特性的 Cas9 替代品,包括更高的精度或更大的编辑范围。

现在,这个家族有可能变得更大。布罗德研究所、麻省理工学院和美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员使用一种算法来寻找新的CRISPR系统。在自然界中,CRISPR是细菌使用的一种自卫工具,因此研究小组对三个细菌数据库进行了深入研究,这些细菌存在于南极湖泊、酿酒厂和狗的唾液等不同环境中。在这种情况下,研究小组将算法设定为寻找与CRISPR相关的基因。

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几周内,该系统就识别出了数千个CRISPR系统,其中包括188个科学界以前未知的系统。在实验室测试中,它们展示了一系列功能,既属于已知类别,也属于全新类别。

其中有几种属于 I 型 CRISPR 系统,它们的引导 RNA 序列比 Cas9 长。这意味着它们可以更精确地指向目标,降低脱靶编辑的风险--这是CRISPR基因编辑的主要问题之一。在测试中发现,其中两个I型系统能够编辑人体细胞,而且它们的大小应该允许它们以目前用于CRISPR-Cas9的相同包装进行递送。

另一种 I 型系统显示了所谓的"附带活性",即在与目标结合后分解核酸。这种机制以前曾用于诊断工具(如 SHERLOCK),可以从只有一个 DNA 或 RNA 分子的样本中识别疾病。

研究还发现了一种针对 RNA 的 VII 型系统,它可以通过 RNA 编辑开启一系列新工具。其他系统可用于记录某些基因的表达时间,或作为细胞活动的传感器。

这项研究不仅极大地扩展了可能的基因编辑工具领域,而且表明,探索隐蔽环境中的微生物生态系统可能会给人类带来潜在的益处。

这项研究的共同第一作者苏米亚-卡南(Soumya Kannan)说:"其中一些微生物系统只在煤矿的水中被发现。如果不是有人对此感兴趣,我们可能永远都不会看到这些系统。扩大取样多样性对于继续扩大我们发现的多样性非常重要。"

这项研究发表在《科学》杂志上。

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