索尔克研究所的研究人员发现，蛋白质 Mitf 在修复周围神经病变的神经损伤方面发挥着关键作用。这一突破为提高神经修复功能的新型疗法铺平了道路，有可能使数百万神经病患者受益。

索尔克研究所的研究人员发现，蛋白质Mitf是小鼠周围神经系统修复过程中的关键介质，这表明这是一个很有希望的新治疗靶点。在美国，每年有 300 多万人受到周围神经病变的影响，由于大脑和脊髓以外的神经受损，他们会感到疼痛和失去知觉。导致这种病症的原因有很多，包括糖尿病、外伤、遗传疾病和感染。索尔克研究所的科学家在小鼠身上发现了一项关于修复周围神经病变中受损神经的重大发现。他们发现，蛋白质 Mitf 能激活神经系统中特化的许旺细胞的修复功能。

这一发现最近发表在《细胞报告》（Cell Reports）杂志上，它可能为旨在加强修复过程和有效治疗周围神经病变的创新疗法铺平道路。

资深作者塞缪尔-普法夫（Samuel Pfaff）教授说："我们想知道，在急性创伤、遗传性疾病或退行性疾病等不同情况下，是什么机制控制着周围神经的损伤反应。我们发现，许旺细胞是神经中保护和支持神经元轴突的特殊细胞，它们进入修复状态的途径是由蛋白质 Mitf 介导的。"

左起 Samuel Pfaff 和 Lydia Daboussi。资料来源：索尔克研究所

外周神经系统由所有神经组成，这些神经从大脑和脊髓分支出来，为我们提供全身的感觉。外周神经中有许多细胞类型，但普法夫和他的团队重点研究的是神经元和许旺细胞（Schwann cell），前者在整个神经系统中传递信息，后者则保护健康的神经元并修复受损的神经元。

考虑到由大脑和脊髓组成的中枢神经系统无法修复损伤，外周神经系统修复损伤的能力就显得尤为重要。然而，人们对这一壮举的机制仍然知之甚少。

小鼠坐骨神经横截面。资料来源：索尔克研究所

为了揭示许旺细胞是如何分化并开始修复周围神经损伤的，研究人员研究了夏科玛利牙病（CMT）小鼠模型，这是一种遗传性神经病。

第一作者莉迪亚-达布西（Lydia Daboussi）曾是普法夫实验室的博士后研究员，现任加州大学洛杉矶分校助理教授。她表示："我们的研究结果表明，Mitf开启的基因程序可以修复这些慢性疾病情况下造成的一些损伤，而当关闭这些程序时，疾病症状会变得更糟。"

在患有 CMT 的小鼠身上，研究人员注意到，完成修复的许旺细胞核中含有高水平的 Mitf--那里储存着如何成为许旺细胞以及如何进行修复的遗传指令。

在研究 Mitf 和许旺细胞之间的这种关系时，他们发现 Mitf 在感知到神经元损伤之前一直在许旺细胞的细胞质中。然后，损伤促使Mitf从细胞的细胞质转移到细胞核，并在那里指导许旺细胞进行修复。

为了验证Mitf在创建修复许旺细胞中的重要性，研究人员将Mitf完全移除。在创伤和CMT病例中，神经修复在缺少Mitf的情况下都会停止--这证明Mitf是外周神经修复和再生所必需的。

达布西认为，Mitf就像一个灭火器。它一直存在于许旺细胞中，直到损伤发生时才被发现。而当损伤发生时，Mitf 就会准备就绪，立即开启细胞的修复功能。

最令人惊讶的是，Mitf竟然能在像CMT这样的慢性疾病中协调这些修复功能。

索尔克大学本杰明-H-刘易斯讲座教授普法夫说："利用许旺细胞修复程序在治疗慢性疾病方面具有巨大潜力。通过靶向治疗，我们有可能促使更多的许旺细胞修复周围神经损伤，并推动慢性病患者完成这些修复。此外，既然我们已经更好地掌握了修复机制，我们就可以看看是否也有可能启动脑干和脊髓的修复"。

未来，研究人员希望更具体地研究糖尿病神经病变--最常见的周围神经病变。他们还希望探索加强这种修复途径的治疗方法，以创造更多的许旺细胞来修复损伤，无论损伤的来源是创伤、遗传还是长期发展。