凯斯西储大学(Case Western Reserve University)的研究人员发现了一种通过降解 LSD1 蛋白来治疗癌症的更有效方法,这对传统方法提出了挑战,并有可能带来更有效的癌症治疗方法。
凯斯西储大学的生物化学家们正在集中研究一种驱动癌症的关键蛋白质的降解问题;这是研究领域的一个重大转变。
这种蛋白质就是 LSD1(赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1A),它在人体细胞内起着交通警察的作用。它在胚胎发育过程中控制基因活动,并在整个生命过程中调节基因表达。
近年来,科学家们还发现,LSD1 的过度表达--例如产生过多的蛋白质--会导致癌症和心脏病的发生。
最近,一些研究人员希望通过阻止LSDI的催化活性来减缓癌症的生长--LSDI的化学反应会刺激细胞生长,但似乎也会导致其过度表达。但生物化学助理教授曹开祥正带领一个团队挑战这一假设: 医学院的研究人员认为,他们可以通过降解整个LSD1蛋白,而不仅仅是短路导致其过度表达的化学反应,来取得更大的成功,从而减缓或阻止干细胞中癌症的生长。
他们的研究最近发表在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志上。
曾诚
艾玛莉-库克(Emmalee Cooke)
曹说:"我们需要一种真正精确有效的方法来靶向这些蛋白质,我们的研究表明,停止催化可能在15%的情况下有效(阻止过度表达),而我们的方法接近80%。因此,如果我们能开发出一种 LSD1 的降解剂,我们就能帮助病人减少治疗的次数--即使我们不能完全治愈癌症"。
他和他的团队对LSD1主要以催化无关的方式发挥作用感到惊讶,但既然他们已经为研究界提供了"理论基础,这将是治疗这些疾病的更有效方法",他们将开始进一步测试,首先在癌症组织中测试,然后是动物模型,最终是人体试验。
他说:"这就是未来--加入降解剂,就能完全杀死蛋白质。这项技术已经存在,因为其他研究人员已经对其他蛋白质进行过研究,但还没有对 LSD1 进行过研究。"